NGN-401, da Neurogene, recebe designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) da FDA para síndrome de Rett

Em 26 de fevereiro de 2026, a Neurogene anunciou que a U.S. Food and Drug Administration concedeu a designação de Breakthrough Therapy a NGN-401, sua terapia gênica investigacional de AAV9 em estágio avançado para síndrome de Rett. A decisão baseou-se em dados interinos de Fase 1/2 até 30 de outubro de 2025, que mostraram melhorias funcionais clinicamente significativas, duráveis e em múltiplos domínios, com aquisição contínua de habilidades, e um perfil de segurança geralmente bem tolerado na dose de 1E15 vg.

NGN-401 entrega de forma singular o gene MECP2 humano de comprimento total usando a tecnologia EXACT de regulação do transgene da Neurogene, por meio de administração intracerebroventricular. A terapia está sendo estudada no ensaio registracional Embolden, no qual se espera concluir a dosagem no segundo trimestre de 2026. A dosagem começou no quarto trimestre de 2025, e a empresa divulgou que múltiplos pacientes já receberam a dose.

A Neurogene espera apresentar, em meados de 2026, resultados atualizados de Fase I/II em 10 pacientes tratados, com pelo menos 12 meses de seguimento. Os dados de Fase I/II apresentados no ano passado em oito participantes mostraram 35 marcos (milestones) ganhos no grupo — em média, cerca de quatro habilidades por paciente. As melhorias foram caracterizadas como multidomínio, duráveis e com aprofundamento contínuo ao longo do tempo.

A síndrome de Rett é uma doença neurológica devastadora que afeta principalmente meninas. As crianças frequentemente apresentam atrasos no desenvolvimento antes de perderem marcos previamente adquiridos por volta de 18 meses a 2–3 anos de idade, seguidos por um período de relativa estabilidade marcado por comprometimentos profundos no uso das mãos, na comunicação e na função motora grossa.

O desenho da terapia reflete três prioridades: entregar a terapia às áreas-chave do cérebro implicadas na síndrome de Rett; usar um construto que codifica o gene MECP2 humano de comprimento total, com o objetivo de assegurar a tradução de proteína funcional; e restringir e regular a expressão do transgene, pois o MECP2 tem uma janela terapêutica muito estreita e é altamente tóxico quando superexpresso. A tecnologia de regulação de expressão é atribuída ao trabalho de Stuart Cobb e sua equipe em Edinburgh e é descrita como proprietária da Neurogene.

Quanto à segurança, a empresa havia observado hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) em uma dose de 3E15 e agora está operando com a dose de 1E15 no estudo pivotal. A dose de 1E15 é três vezes menor do que a dose na qual ocorreu HLH. A Neurogene acrescentou ferritina aos exames laboratoriais padrão de monitoramento imune e está acompanhando critérios-chave, incluindo hiperferritinemia, citopenia e febre. A HLH pode ser totalmente reversível se detectada precocemente, sendo tipicamente manejada com esteroides como tratamento de primeira linha e anakinra (um agente de IL-1) como uma potencial opção de segunda linha. A empresa tratou mais de 10 pacientes no nível de 1E15 sem necessidade de intervenção.

Um achado anormal de condução nervosa foi relatado em um paciente. O achado foi transitório e o paciente posteriormente retornou a uma faixa normal de condução nervosa. A neuropatia foi caracterizada como um risco potencial de efeito de classe com terapias gênicas com AAV, com observações em outros programas e vias de administração.

A nova designação soma-se a um conjunto de reconhecimentos regulatórios nos EUA, na Europa e no Reino Unido e deve acelerar o desenvolvimento e a revisão, potencialmente fortalecendo a posição competitiva da Neurogene em terapias para síndrome de Rett e oferecendo às partes interessadas um caminho regulatório mais claro rumo a uma possível aprovação.