FDA propõe via de aprovação acelerada para terapias gênicas em doenças ultra-raras
A FDA divulgou um rascunho de orientação que estabelece um novo arcabouço de aprovação para terapias individualizadas de edição gênica e baseadas em RNA voltadas a doenças ultra-raras. A proposta permitiria aprovações com base em estudos pequenos quando ensaios clínicos tradicionais não forem viáveis, com exigências de evidências e estudos confirmatórios após a aprovação.
A U.S. Food and Drug Administration propôs na segunda-feira um novo arcabouço para acelerar aprovações de tratamentos personalizados para doenças genéticas raras e com risco de vida, permitindo que desenvolvedores se baseiem em estudos pequenos e bem controlados quando ensaios tradicionais não são possíveis. A via proposta, batizada de "Plausible Mechanism Framework", permitiria que patrocinadores buscassem aprovação para tratamentos de edição gênica e terapias baseadas em RNA quando ensaios randomizados tradicionais não forem viáveis devido a populações de pacientes extremamente pequenas.
O plano busca atualizar os padrões de aprovação para medicamentos genéticos individualizados, criando uma via para terapias destinadas a grupos de pacientes pequenos demais para ensaios tradicionais. Isso pode oferecer aos pacientes acesso mais cedo a tratamentos que, de outra forma, ficariam paralisados porque apenas dados limitados podem ser coletados, com a segurança ainda sendo monitorada por exigências pós-aprovação.
Pelo arcabouço, as terapias devem demonstrar que atacam a causa subjacente da doença e apresentar resultados robustos a partir de estudos pequenos e bem caracterizados. O rascunho de orientação, delineado pela primeira vez em novembro, permitiria que empresas buscassem aprovação com base em sinais precoces de eficácia e na justificativa biológica da terapia, em vez de ensaios randomizados em larga escala. Ele abrange terapias de edição do genoma e baseadas em RNA, e poderia se estender a outros produtos direcionados.
A proposta oferece aos desenvolvedores regras mais claras para criar medicamentos de edição do genoma e baseados em RNA, ao mesmo tempo em que exige que justifiquem por que ensaios randomizados não são viáveis, coletem evidências do mundo real (real-world evidence) após a aprovação e mantenham estudos confirmatórios em andamento para a liberação acelerada. A agência alertou que poderá retirar produtos do mercado se esses estudos falharem ou não forem concluídos.
Ainda assim, os desenvolvedores precisariam reunir evidências do mundo real após a aprovação para confirmar a eficácia e monitorar a segurança, além de assegurar proteções aos pacientes, incluindo consentimento informado e supervisão por comitês de revisão. A agência recomendou a coleta precoce de dados de linha de base e de história natural. Para tratamentos direcionados a múltiplas mutações dentro do mesmo gene, sugeriu estudos observacionais e desenhos de "master protocol" para permitir o compartilhamento de evidências entre produtos relacionados.
"Antecipamos que vamos receber uma enxurrada de solicitações para tratamentos de doenças raras", disse a repórteres um alto funcionário da FDA. O diretor interino do Center for Drug Evaluation and Research afirmou que se espera que a via impulsione o investimento da indústria no desenvolvimento de medicamentos individualizados.
Os padrões de fabricação permaneceriam inalterados, embora as empresas possam recorrer a experiência prévia e métodos validados para avançar mais rapidamente. O arcabouço foi divulgado conjuntamente pelo Center for Biologics Evaluation and Research e pelo Center for Drug Evaluation and Research. A FDA aceitará comentários públicos sobre o rascunho de orientação por 60 dias.