Seralutinib, da Gossamer Bio, não atinge desfecho primário em estudo de Fase 3 em HAP
O seralutinib, da Gossamer Bio, ficou por pouco aquém do desfecho primário no estudo de Fase 3 PROSERA em hipertensão arterial pulmonar (PAH), com melhora ajustada por placebo na 6MWD de +13,3 m na Semana 24 (p = 0,0320) versus o limiar alfa pré-especificado de 0,025. Ainda assim, os resultados foram mais robustos no subgrupo de risco intermediário e alto, com melhora de +20,0 m (p = 0,0207).
Gossamer Bio anunciou em 23 de fevereiro de 2026 os resultados de topo (topline) do estudo de Fase 3 PROSERA de seralutinib em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (PAH). O estudo ficou por pouco aquém de seu desfecho primário, com seralutinib demonstrando uma melhora ajustada por placebo na Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD) de +13,3 metros na Semana 24 (p = 0,0320), não atingindo o limiar alfa (α) pré-especificado de 0,025.
Na Semana 24, os pacientes que receberam seralutinib apresentaram uma variação mediana de +28,2 metros na 6MWD em relação ao basal, enquanto os pacientes que receberam placebo tiveram uma variação mediana em relação ao basal na 6MWD de +13,5 metros. O efeito de tratamento estimado pelo método de Hodges-Lehmann foi de +13,3 metros, com p-valor de 0,0320, o que não atingiu o limiar pré-especificado para o desfecho primário (α = 0,025); portanto, os p-valores dos principais desfechos secundários não podem ser avaliados quanto à significância estatística. Todos os p-valores aqui apresentados são nominais. Todos os quatro principais desfechos secundários favoreceram seralutinib versus placebo na população geral.
De forma consistente com o estudo de Fase 2 TORREY Study, seralutinib mostrou um sinal convincente no subgrupo pré-especificado de risco intermediário e alto (n = 234), conforme definido por REVEAL 2 Lite Risk Score ≥ 6 na triagem, com uma melhora ajustada por placebo de +20,0 m na 6MWD (p = 0,0207). Três de quatro principais desfechos secundários também apresentaram p-valor abaixo de 0,0125, ressaltando a atividade de seralutinib em pacientes de maior risco.
O efeito de tratamento global foi mais pronunciado na América do Norte (n = 75), com uma melhora ajustada por placebo de +25,9 m na 6MWD (p = 0,0573).
Um desfecho secundário-chave, a mudança em NT-proBNP na Semana 24, demonstrou um deslocamento de localização estimado de -120,4 ng/L em comparação ao placebo (p=0,0002) na população geral, com separação entre os braços favorecendo seralutinib observada a partir da Semana 4 (-96,0 ng/L; p=0,0002). Os desfechos secundários-chave tempo até piora clínica (TTCW), melhora clínica e a proporção de pacientes com redução de um ponto ou mais no REVEAL Lite 2 Risk Score também favoreceram seralutinib em comparação ao placebo na população geral.
Em uma análise de subgrupo pré-especificada de pacientes com escore REVEAL Lite 2 ≥6 na triagem, correspondendo a pacientes de risco intermediário e alto, seralutinib demonstrou um perfil de resposta pronunciado e clinicamente significativo nos desfechos primário e secundários-chave.
A população do PROSERA era intensamente tratada, incluindo 55% dos pacientes em terapia de base tripla ou quádrupla para PAH e 61% em terapia de base com prostaciclina. Seralutinib foi, em geral, bem tolerado, com segurança consistente com a experiência prévia.
Gossamer Bio e o Chiesi Group estão desenvolvendo seralutinib em conjunto sob um acordo de colaboração global para o tratamento de hipertensão arterial pulmonar (PAH) e hipertensão pulmonar associada à doença pulmonar intersticial (PH-ILD). A Gossamer planeja se reunir com a U.S. FDA para discutir os próximos passos.