Aardvark interrompe estudo de fase 3 do ARD-101 para síndrome de Prader-Willi por preocupações de segurança cardíaca

A Aardvark Therapeutics anunciou uma pausa voluntária em seu estudo de Fase 3 HERO, que investiga a eficácia e a segurança do ARD-101 para reduzir a hiperfagia em pacientes com síndrome de Prader-Willi. A decisão foi motivada por observações cardíacas reversíveis identificadas durante o monitoramento rotineiro de segurança em um estudo com voluntários saudáveis, em doses acima das terapêuticas-alvo.

A empresa está conduzindo uma revisão abrangente dos dados e, por precaução, interrompeu o recrutamento e a administração de doses em andamento no estudo. A Aardvark está colaborando de perto com a FDA e com especialistas da comunidade de síndrome de Prader-Willi, ao mesmo tempo em que busca a dosagem terapêutica ideal para o ARD-101.

Como consequência, a empresa não espera mais divulgar os dados principais (topline) do estudo HERO até o terceiro trimestre de 2026 e fornecerá novas atualizações no segundo trimestre deste ano. Segundo comunicado da empresa, o recrutamento no HERO vinha progredindo de forma constante antes da pausa.

O estudo de Fase 3 HERO está testando o ARD-101 em até 90 crianças e adultos com hiperfagia relacionada à PWS. Além dos EUA, participantes estão sendo recrutados em centros na Austrália, Canadá, Coreia do Sul e Reino Unido. A idade mínima em todos os países fora dos EUA é 13 anos, exceto na Austrália, onde pacientes a partir de 10 anos estão sendo recrutados.

Antes da pausa, o estudo havia reduzido a idade mínima de recrutamento nos EUA para permitir a participação de crianças a partir de 7 anos. Essa mudança de protocolo foi acordada pelo Institutional Review Board da U.S. Food and Drug Administration e ocorreu após uma ampliação de elegibilidade no ano passado que reduziu a idade mínima dos participantes do estudo nos EUA de 13 para 10 anos.

Os participantes do HERO são randomizados para tomar ARD-101 ou placebo duas vezes ao dia por cerca de três meses. Para aqueles em uso da terapia, a dose aumenta de 200 mg na primeira semana para 400 mg na segunda semana e para 800 mg a partir daí. O principal objetivo do estudo é avaliar mudanças no Hyperphagia Questionnaire for Clinical Trials (HQ-CT), uma medida amplamente utilizada de comportamentos de busca por alimento na PWS.

ARD-101 é uma pequena molécula oral que ativa proteínas receptoras do paladar amargo no intestino para estimular hormônios que sinalizam ao cérebro que o corpo está saciado. Ao mimetizar esse sinal natural, a terapia experimental busca reduzir o apetite e ajudar os pacientes a controlar o impulso de buscar alimento constantemente.

O medicamento recebeu as designações de orphan drug e rare pediatric disease para PWS nos EUA. Esses status visam incentivar e acelerar o desenvolvimento e a avaliação regulatória de medicamentos destinados a tratar condições raras, definidas nos EUA como aquelas que afetam menos de 200.000 pessoas.

Em um ensaio clínico (clinical trial) de Fase 1 envolvendo adultos saudáveis, o ARD-101 apresentou um perfil de segurança favorável. Dados de um estudo de Fase 2 com adolescentes e adultos com PWS mostraram que cerca de um mês de tratamento com ARD-101 levou a reduções clinicamente relevantes na hiperfagia e a mudanças favoráveis na composição corporal, incluindo redução de gordura corporal e aumento de massa magra, segundo a empresa.

Os participantes que concluírem o estudo poderão entrar em um estudo de extensão aberto de longo prazo, no qual todos receberão ARD-101 por até um ano.