Estudos avaliam biomarcadores sanguíneos para resposta ao omalizumab na urticária espontânea crônica

O conteúdo intracelular de histamina dos basófilos não diferenciou respostas rápidas, tardias e muito tardias ou ausência de resposta ao omalizumab em pacientes com urticária espontânea crônica (CSU), enquanto uma análise retrospectiva separada constatou que contagens basais mais altas de monócitos, juntamente com preservação de basófilos e baixa proteína C-reativa, predisseram independentemente a remissão completa com terapia anti-IgE para CSU. Em um dos estudos, não foi observada associação estatisticamente significativa entre a duração do tratamento e o conteúdo intracelular de histamina por basófilo; no outro, a contagem basal de monócitos foi o único preditor independente de resposta completa.

Pesquisadores avaliaram se o conteúdo intracelular de histamina dos basófilos poderia servir como biomarcador para prever e monitorar a resposta ao tratamento com omalizumab em pacientes com CSU. Foram incluídos 164 adultos com CSU com níveis totais de histamina celular no sangue medidos; 106 pacientes iniciaram tratamento com omalizumab, dos quais 101 eram virgens de omalizumab no basal e foram analisados quanto aos padrões de resposta ao tratamento. Os investigadores classificaram as respostas ao tratamento como rápidas dentro de 1 mês, tardias dentro de 3 meses, ou muito tardias após 3 meses.

O conteúdo intracelular de histamina por basófilo não diferiu entre pacientes com resposta rápida (n = 44), resposta tardia (n = 36) e resposta muito tardia ou ausência de resposta (n = 17) ao tratamento com omalizumab. O conteúdo de histamina também não diferiu significativamente entre pacientes com boa resposta global ao tratamento (n = 62), resposta parcial (n = 28) ou resposta ruim ou ausência de resposta (n = 7). Os autores do estudo escreveram que esse biomarcador não é adequado para prever a resposta ao tratamento com omalizumab, as necessidades de dosagem em longo prazo ou a permanência do medicamento. A carta de pesquisa foi publicada online em 26 de abril na Clinical & Experimental Allergy.

A análise retrospectiva em um centro terciário de dermatologia na Turquia avaliou 52 pacientes com CSU refratária a anti-histamínicos que receberam omalizumab 300 mg a cada 4 semanas por pelo menos 12 semanas. A resposta ao tratamento foi avaliada usando o Urticaria Activity Score over seven days (UAS7), com remissão completa definida estritamente como pontuação 0, indicando resolução total dos sintomas.

Na semana 12, 11 pacientes (21,15%) alcançaram remissão completa. Aqueles que alcançaram remissão completa apresentaram níveis medianos basais de monócitos significativamente mais altos (0,68 K/µL) em comparação com os não respondedores (0,40 K/µL), com forte significância estatística (P = .001). A análise de regressão logística binária confirmou que a contagem basal de monócitos foi o único preditor independente de resposta completa (P = .036).

Os respondedores completos também apresentaram contagens basais mais altas de basófilos e níveis mais baixos de proteína C-reativa. Entre os pacientes que alcançaram remissão completa, as contagens de monócitos e neutrófilos diminuíram significativamente após o tratamento. Embora os níveis totais de IgE tenham aumentado em todos os pacientes após o tratamento, os níveis basais de IgE não diferiram significativamente entre respondedores e não respondedores.

Ambos os estudos observaram limitações relacionadas ao tamanho dos subgrupos ou ao tamanho da amostra. Na análise de histamina, algumas das estimativas foram baseadas em subgrupos relativamente pequenos, o que pode limitar seu poder estatístico e precisão. Na análise de monócitos, o desenho retrospectivo e o tamanho de amostra relativamente pequeno resultaram em amplos intervalos de confiança na análise de regressão, e afirmou-se que estudos maiores e prospectivos são necessários para validar limiares específicos de monócitos e confirmar os achados. O estudo sobre monócitos foi publicado na Cureus.