Studien untersuchen Blutbiomarker für das Ansprechen auf Omalizumab bei chronischer spontaner Urtikaria
Zwei Studien untersuchten Blutbiomarker für das Ansprechen auf omalizumab bei chronischer spontaner Urtikaria. Der Histamingehalt von Basophilen sagte das Ansprechen nicht voraus, während in einer retrospektiven Analyse mit 52 Patienten höhere Monozytenausgangswerte mit einer vollständigen Remission assoziiert waren.
Der intrazelluläre Histamingehalt von Basophilen unterschied bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU) nicht zwischen schnellem, verzögertem sowie spätem oder ausbleibendem Ansprechen auf omalizumab, während eine separate retrospektive Analyse zeigte, dass höhere Monozytenausgangswerte, zusammen mit erhaltenen Basophilenzahlen und niedrigem C-reaktivem Protein, eine vollständige Remission unter Anti-IgE-Therapie bei CSU unabhängig vorhersagten. In der einen Studie wurde kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Behandlungsdauer und dem intrazellulären Histamingehalt pro Basophilem beobachtet; in der anderen war die Monozytenausgangszahl der einzige unabhängige Prädiktor für ein vollständiges Ansprechen.
Forscher untersuchten, ob der intrazelluläre Histamingehalt von Basophilen als Biomarker dienen könnte, um das Ansprechen auf eine Behandlung mit omalizumab bei Patienten mit CSU vorherzusagen und zu überwachen. Insgesamt wurden 164 Erwachsene mit CSU eingeschlossen, bei denen der zelluläre Histamingesamtgehalt im Blut bestimmt worden war; 106 Patienten begannen eine Behandlung mit omalizumab, von denen 101 zu Studienbeginn omalizumab-naiv waren und hinsichtlich ihrer Ansprechmuster auf die Therapie analysiert wurden. Die Prüfärzte klassifizierten das Therapieansprechen als schnell innerhalb von 1 Monat, verzögert innerhalb von 3 Monaten oder spät nach 3 Monaten.
Der intrazelluläre Histamingehalt pro Basophilem unterschied sich nicht zwischen Patienten mit schnellem Ansprechen (n = 44), verzögertem Ansprechen (n = 36) und spätem oder fehlendem Ansprechen (n = 17) auf die Behandlung mit omalizumab. Der Histamingehalt unterschied sich auch nicht signifikant zwischen Patienten mit insgesamt gutem Ansprechen auf die Behandlung (n = 62), partiellem Ansprechen (n = 28) oder schwachem bzw. fehlendem Ansprechen (n = 7). Die Studienautoren schrieben, dass sich dieser Biomarker nicht zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Behandlung mit omalizumab, des langfristigen Dosisbedarfs oder der Therapiedauer des Arzneimittels eignet. Der Research Letter wurde am 26. April online in Clinical & Experimental Allergy veröffentlicht.
Die retrospektive Analyse an einem tertiären dermatologischen Zentrum in der Türkei bewertete 52 Patienten mit antihistaminrefraktärer CSU, die mindestens 12 Wochen lang alle 4 Wochen omalizumab 300 mg erhielten. Das Therapieansprechen wurde mithilfe des Urticaria Activity Score über sieben Tage (UAS7) beurteilt, wobei eine vollständige Remission streng als ein Wert von 0 definiert wurde, was einer vollständigen Symptomfreiheit entspricht.
Nach 12 Wochen erreichten 11 Patienten (21,15 %) eine vollständige Remission. Patienten mit vollständiger Remission hatten signifikant höhere mediane Monozytenausgangswerte (0,68 K/µL) als Nichtansprecher (0,40 K/µL), mit hoher statistischer Signifikanz (P = .001). Eine binäre logistische Regressionsanalyse bestätigte, dass die Monozytenausgangszahl der einzige unabhängige Prädiktor für ein vollständiges Ansprechen war (P = .036).
Patienten mit vollständigem Ansprechen wiesen außerdem höhere Basophilenausgangswerte und niedrigere Spiegel des C-reaktiven Proteins auf. Bei den Patienten, die eine vollständige Remission erreichten, nahmen die Monozyten- und Neutrophilenzahlen nach der Behandlung signifikant ab. Obwohl die Gesamt-IgE-Spiegel nach der Behandlung bei allen Patienten anstiegen, unterschieden sich die IgE-Ausgangswerte nicht signifikant zwischen Respondern und Nichtrespondern.
Beide Studien wiesen auf Einschränkungen im Zusammenhang mit der Größe von Untergruppen beziehungsweise der Stichprobe hin. In der Histaminanalyse basierten einige Schätzungen auf relativ kleinen Untergruppen, was ihre statistische Aussagekraft und Präzision einschränken könnte. In der Monozytenanalyse führten das retrospektive Design und die relativ kleine Stichprobe zu breiten Konfidenzintervallen in der Regressionsanalyse; zudem wurde darauf hingewiesen, dass größere prospektive Studien erforderlich sind, um spezifische Monozytenschwellenwerte zu validieren und die Ergebnisse zu bestätigen. Die Monozytenstudie wurde in Cureus veröffentlicht.