慢性特発性じんましんにおけるomalizumab反応予測の血液バイオマーカーを評価した研究

好塩基球の細胞内ヒスタミン含量は、慢性特発性じんましん（CSU）患者におけるomalizumabへの迅速反応、遅延反応、遅発反応または無反応を識別しなかった。一方、別の後ろ向き解析では、高いベースライン単球数が、保たれた好塩基球数および低い**C反応性タンパク（C-reactive protein）**とともに、CSUに対する抗IgE療法での完全寛解を独立して予測した。1件の研究では、治療期間と好塩基球1個あたりの細胞内ヒスタミン含量との間に統計学的に有意な関連は認められなかった。もう1件では、ベースライン単球数が完全反応の唯一の独立予測因子であった。

研究者らは、CSU患者において、好塩基球の細胞内ヒスタミン含量がomalizumab治療への反応を予測・モニタリングするバイオマーカーとなりうるかを評価した。血中総細胞性ヒスタミン値が測定されたCSU成人164例が組み入れられ、このうち106例がomalizumab治療を開始した。そのうち101例はベースライン時にomalizumab未治療であり、治療反応パターンの解析対象となった。研究者らは治療反応を、1カ月以内の迅速反応、3カ月以内の遅延反応、3カ月超の遅発反応に分類した。

好塩基球1個あたりの細胞内ヒスタミン含量は、omalizumab治療に対する迅速反応群（n = 44）、遅延反応群（n = 36）、遅発反応または無反応群（n = 17）の間で差を認めなかった。ヒスタミン含量は、治療に対する全体的な反応が良好な患者（n = 62）、部分反応の患者（n = 28）、不良反応または無反応の患者（n = 7）の間でも有意差を認めなかった。研究著者らは、このバイオマーカーはomalizumab治療反応、長期的な投与必要量、または薬剤継続性の予測には適していないと記した。このリサーチレターは4月26日にClinical & Experimental Allergyでオンライン掲載された。

トルコの三次医療機関の皮膚科センターで行われた後ろ向き解析では、抗ヒスタミン薬抵抗性のCSU患者52例を評価した。これらの患者は少なくとも12週間、4週間ごとにomalizumab 300 mgの投与を受けた。治療反応は**7日間じんましん活動性スコア（UAS7）**を用いて評価され、完全寛解はスコア0、すなわち症状の完全消失と厳密に定義された。

12週時点で11例（21.15%）が完全寛解を達成した。完全寛解を達成した患者では、無反応患者と比べてベースライン単球中央値が有意に高く（0.68 K/µL vs 0.40 K/µL）、統計学的に強い有意差が認められた（P = .001）。二項ロジスティック回帰分析により、ベースライン単球数が完全反応の唯一の独立予測因子であることが確認された（P = .036）。

完全反応例では、ベースライン好塩基球数も高く、C反応性タンパク値は低かった。完全寛解を達成した患者では、治療後に単球数と好中球数が有意に減少した。総IgE値は治療後に全患者で上昇したが、ベースラインIgE値は反応例と無反応例の間で有意差を認めなかった。

両研究とも、サブグループの大きさまたはサンプルサイズに関する限界を指摘した。ヒスタミン解析では、一部の推定値が比較的小規模なサブグループに基づいており、統計学的検出力と精度が制限される可能性がある。単球解析では、後ろ向きデザインと比較的小さいサンプルサイズのため、回帰分析における信頼区間が広くなっており、特定の単球閾値の妥当性確認と所見の確認には、より大規模な前向き研究が必要とされた。単球研究はCureusに掲載された。