Estudios evalúan biomarcadores sanguíneos de respuesta a omalizumab en la urticaria espontánea crónica

El contenido intracelular de histamina de los basófilos no permitió distinguir entre respuestas rápidas, tardías y tardías o ausentes a omalizumab en pacientes con urticaria espontánea crónica (CSU), mientras que un análisis retrospectivo independiente halló que recuentos basales más altos de monocitos, junto con basófilos conservados y niveles bajos de proteína C reactiva, predijeron de forma independiente la remisión completa con terapia anti-IgE para la CSU. En un estudio, no se observó una relación estadísticamente significativa entre la duración del tratamiento y el contenido intracelular de histamina por basófilo; en el otro, el recuento basal de monocitos fue el único predictor independiente de respuesta completa.

Los investigadores evaluaron si el contenido intracelular de histamina de los basófilos podría servir como biomarcador para predecir y monitorizar la respuesta al tratamiento con omalizumab en pacientes con CSU. Se incluyó a un total de 164 adultos con CSU en quienes se midieron los niveles totales de histamina celular en sangre; 106 pacientes iniciaron tratamiento con omalizumab, de los cuales 101 no habían recibido previamente omalizumab al inicio y fueron analizados para determinar los patrones de respuesta al tratamiento. Los investigadores clasificaron las respuestas al tratamiento como rápidas dentro de 1 mes, diferidas dentro de 3 meses, o tardías después de 3 meses.

El contenido intracelular de histamina por basófilo no difirió entre los pacientes con respuesta rápida (n = 44), respuesta diferida (n = 36) y respuesta tardía o ausencia de respuesta (n = 17) al tratamiento con omalizumab. El contenido de histamina tampoco difirió de forma significativa entre los pacientes con una buena respuesta global al tratamiento (n = 62), una respuesta parcial (n = 28), o una respuesta escasa o nula (n = 7). Los autores del estudio escribieron que este biomarcador no es adecuado para predecir la respuesta al tratamiento con omalizumab, los requerimientos de dosificación a largo plazo ni la persistencia del fármaco. La carta de investigación se publicó en línea el 26 de abril en Clinical & Experimental Allergy.

El análisis retrospectivo en un centro terciario de dermatología en Turquía evaluó a 52 pacientes con CSU refractaria a antihistamínicos que recibieron omalizumab 300 mg cada 4 semanas durante al menos 12 semanas. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante la Puntuación de Actividad de la Urticaria durante siete días (UAS7), y la remisión completa se definió estrictamente como una puntuación de 0, lo que indicaba resolución total de los síntomas.

En la semana 12, 11 pacientes (21.15%) lograron remisión completa. Quienes lograron remisión completa presentaban niveles basales medianos de monocitos significativamente más altos (0.68 K/µL) en comparación con los no respondedores (0.40 K/µL), con una fuerte significación estadística (P = .001). El análisis de regresión logística binaria confirmó que el recuento basal de monocitos fue el único predictor independiente de respuesta completa (P = .036).

Los respondedores completos también mostraron recuentos basales más altos de basófilos y niveles más bajos de proteína C reactiva. Entre los pacientes que lograron remisión completa, los recuentos de monocitos y neutrófilos disminuyeron significativamente tras el tratamiento. Aunque los niveles totales de IgE aumentaron en todos los pacientes después del tratamiento, los niveles basales de IgE no difirieron de forma significativa entre respondedores y no respondedores.

Ambos estudios señalaron limitaciones relacionadas con el tamaño de los subgrupos o el tamaño de la muestra. En el análisis de histamina, algunas de las estimaciones se basaron en subgrupos relativamente pequeños, lo que puede limitar su potencia estadística y precisión. En el análisis de monocitos, el diseño retrospectivo y el tamaño de muestra relativamente pequeño dieron lugar a amplios intervalos de confianza en el análisis de regresión, y se indicó que se necesitan estudios más grandes y prospectivos para validar umbrales específicos de monocitos y confirmar los hallazgos. El estudio de monocitos se publicó en Cureus.