Obinutuzumab alcança 37% de remissão completa versus 6% com tacrolimus em ensaio de fase 3 para NMP

O ensaio de fase 3 MAJESTY demonstrou que obinutuzumab (Gazyva) alcançou uma taxa significativamente maior de remissão completa em 2 anos em comparação com tacrolimus em pacientes com nefropatia membranosa primária (NMP). Em 104 semanas, 37% dos pacientes tratados com obinutuzumab alcançaram remissão completa versus apenas 6% daqueles que receberam tacrolimus, uma diferença ajustada de 31 pontos percentuais (P<0,001). Esses achados foram publicados no New England Journal of Medicine.

O estudo randomizado, aberto e multicêntrico inscreveu 142 adultos com NMP, que foram designados em uma proporção de 1:1 para receber obinutuzumab intravenoso ou tacrolimus oral. O desfecho primário foi remissão completa na semana 104, definida como baixa relação proteína-creatinina urinária e função renal estável. Obinutuzumab também mostrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes nos desfechos secundários importantes, incluindo remissão geral (completa ou parcial) na semana 104 e remissão completa na semana 76.

Os perfis de segurança foram comparáveis entre os dois grupos, sem novos sinais de segurança identificados. Eventos adversos graves ocorreram em 22% do grupo obinutuzumab e 19% do grupo tacrolimus, e as taxas de infecção foram semelhantes. No entanto, mais pacientes no grupo tacrolimus interromperam o tratamento devido a eventos adversos. Esses resultados estão alinhados com o perfil de segurança estabelecido de obinutuzumab.

Aproximadamente 30-40% dos pacientes com NMP e proteinúria grave progridem para doença renal terminal ou apresentam insuficiência renal significativa e irreversível dentro de 10 anos do diagnóstico. A falha em alcançar remissão tem sido associada ao aumento das taxas de necessidade de terapia de substituição renal e morte.

A Genentech anunciou os resultados positivos de 2 anos do estudo de fase 3 em 16 de fevereiro de 2026. Obinutuzumab, um anticorpo monoclonal glicoengenharia tipo II anti-CD20 que induz morte direta de células B e citotoxicidade celular dependente de anticorpos, pode se tornar o primeiro tratamento aprovado especificamente para NMP. O diretor médico e chefe de Desenvolvimento Global de Produtos declarou que esses resultados sugerem que obinutuzumab pode ajudar os pacientes a alcançar remissão completa, manter a função renal e atrasar ou prevenir complicações potencialmente fatais.