Obinutuzumab、第3相PMN試験で完全寛解率37％を達成、タクロリムスは6％

第3相MAJESTY試験では、原発性膜性腎症（PMN）患者において、obinutuzumab（Gazyva）が2年時点の完全寛解率でタクロリムスを有意に上回った。104週時点で、obinutuzumab投与患者の37%が完全寛解を達成したのに対し、タクロリムス投与患者ではわずか6%であり、調整後の差は31パーセントポイントであった（P<0.001）。これらの結果はニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された。

この無作為化非盲検多施設試験にはPMNの成人142名が登録され、1:1の比率で静脈内投与のobinutuzumabまたは経口タクロリムスに割り付けられた。主要評価項目は104週時点の完全寛解であり、尿中タンパク/クレアチニン比の低下と安定した腎機能と定義された。Obinutuzumabはまた、104週時点の全体的寛解（完全または部分寛解）および76週時点の完全寛解を含む重要な副次評価項目において、統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。

両群の安全性プロファイルは同等であり、新たな安全性シグナルは確認されなかった。重篤な有害事象はobinutuzumab群で22%、タクロリムス群で19%に発生し、感染症発現率も同程度であった。ただし、タクロリムス群では有害事象による治療中止がより多く見られた。これらの結果は、obinutuzumabの既知の安全性プロファイルと一致している。

重度のタンパク尿を有するPMN患者の約30～40％は、診断から10年以内に末期腎疾患に進行するか、有意な不可逆的腎不全を経験する。寛解の達成に失敗すると、腎代替療法の必要性および死亡のリスクが高まることが関連付けられている。

Genentechは2026年2月16日にこの良好な2年後の第3相試験結果を発表した。Obinutuzumabは、直接的なB細胞死と抗体依存性細胞傷害を誘導する糖鎖改変型II型抗CD20モノクローナル抗体であり、PMNを適応症として初めて承認される治療薬となる可能性がある。最高医学責任者兼グローバルプロダクト開発責任者は、これらの結果はobinutuzumabが患者の完全寛解達成、腎機能維持、および生命を脅かす合併症の遅延または予防に役立つ可能性を示していると述べた。