Obinutuzumab erzielt 37 % vollständige Remission gegenüber 6 % mit Tacrolimus in Phase-3-PMN-Studie
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Die Ergebnisse der Phase-3-MAJESTY-Studie zeigen, dass Obinutuzumab bei primärer membranöser Nephropathie zu 37 % vollständiger Remission nach 2 Jahren führte, verglichen mit 6 % unter Tacrolimus, bei vergleichbarer Sicherheit. Genentech gab die positiven Daten im Februar 2026 bekannt und positioniert Obinutuzumab als potenzielle erste zugelassene Therapie für PMN.
Die Phase-3-MAJESTY-Studie zeigte, dass Obinutuzumab (Gazyva) bei Patienten mit primärer membranöser Nephropathie (PMN) eine signifikant höhere Rate an vollständiger Remission nach 2 Jahren erreichte als Tacrolimus. Nach 104 Wochen erreichten 37 % der mit Obinutuzumab behandelten Patienten eine vollständige Remission, gegenüber nur 6 % derjenigen, die Tacrolimus erhielten, ein adjustierter Unterschied von 31 Prozentpunkten (P<0,001). Diese Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die randomisierte, offene, multizentrische Studie umfasste 142 Erwachsene mit PMN, die im Verhältnis 1:1 entweder intravenöses Obinutuzumab oder orales Tacrolimus erhielten. Der primäre Endpunkt war die vollständige Remission in Woche 104, definiert als niedriges Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin und stabile Nierenfunktion. Obinutuzumab zeigte auch statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei wichtigen sekundären Endpunkten, einschließlich Gesamtremission (vollständig oder teilweise) in Woche 104 und vollständiger Remission in Woche 76.
Die Sicherheitsprofile waren zwischen den beiden Gruppen vergleichbar, es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 22 % der Obinutuzumab-Gruppe und bei 19 % der Tacrolimus-Gruppe auf, und die Infektionsraten waren ähnlich. Allerdings brachen mehr Patienten in der Tacrolimus-Gruppe die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Diese Ergebnisse entsprechen dem bekannten Sicherheitsprofil von Obinutuzumab.
Etwa 30–40 % der PMN-Patienten mit schwerer Proteinurie entwickeln innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eine Nierenerkrankung im Endstadium oder erleiden ein signifikantes irreversibles Nierenversagen. Das Ausbleiben einer Remission wurde mit erhöhten Raten der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie und Tod in Verbindung gebracht.
Genentech gab die positiven 2-Jahres-Ergebnisse der Phase 3 am 16. Februar 2026 bekannt. Obinutuzumab, ein glykoengineerter Typ-II-Anti-CD20-monoklonaler Antikörper, der direkten B-Zell-Tod und antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität induziert, könnte die erste zugelassene Behandlung werden, die speziell für PMN indiziert ist. Der Chief Medical Officer und Leiter der globalen Produktentwicklung erklärte, dass diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass Obinutuzumab Patienten helfen könnte, eine vollständige Remission zu erreichen, die Nierenfunktion zu erhalten und lebensbedrohliche Komplikationen zu verzögern oder zu verhindern.