Obinutuzumab logra una remisión completa del 37% frente al 6% de tacrolimus en el ensayo de fase 3 para nefropatía membranosa primaria
Los resultados del ensayo de fase 3 MAJESTY muestran que obinutuzumab logró una remisión completa del 37% a los 2 años frente al 6% con tacrolimus en la nefropatía membranosa primaria, con una seguridad comparable. Genentech anunció los datos positivos en febrero de 2026, posicionando a obinutuzumab como una posible primera terapia aprobada para la NMP.
El ensayo de fase 3 MAJESTY demostró que obinutuzumab (Gazyva) alcanzó una tasa significativamente mayor de remisión completa a los 2 años en comparación con tacrolimus en pacientes con nefropatía membranosa primaria (NMP). A las 104 semanas, el 37% de los pacientes tratados con obinutuzumab lograron una remisión completa frente a solo el 6% de los que recibieron tacrolimus, una diferencia ajustada de 31 puntos porcentuales (P<0,001). Estos hallazgos fueron publicados en el New England Journal of Medicine.
El estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico incluyó a 142 adultos con NMP, asignados en una proporción 1:1 para recibir obinutuzumab intravenoso o tacrolimus oral. El criterio de valoración principal fue la remisión completa en la semana 104, definida como una relación baja de proteína a creatinina en orina y una función renal estable. Obinutuzumab también mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en criterios de valoración secundarios clave, como la remisión general (completa o parcial) en la semana 104 y la remisión completa en la semana 76.
Los perfiles de seguridad fueron comparables entre los dos grupos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Se produjeron eventos adversos graves en el 22% del grupo de obinutuzumab y en el 19% del grupo de tacrolimus, y las tasas de infección fueron similares. Sin embargo, más pacientes del grupo de tacrolimus interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Estos resultados coinciden con el perfil de seguridad establecido de obinutuzumab.
Aproximadamente entre el 30 y el 40% de los pacientes con NMP y proteinuria grave progresan a enfermedad renal terminal o experimentan una insuficiencia renal irreversible significativa en los 10 años posteriores al diagnóstico. La falta de remisión se ha asociado con un aumento de las tasas de necesidad de terapia de reemplazo renal y muerte.
Genentech anunció los resultados positivos del estudio de fase 3 a los 2 años el 16 de febrero de 2026. Obinutuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 de tipo II glicoingenierizado que induce la muerte directa de las células B y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, podría convertirse en el primer tratamiento aprobado específicamente para la NMP. El director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos declaró que estos resultados sugieren que obinutuzumab puede ayudar a los pacientes a lograr una remisión completa, mantener la función renal y retrasar o prevenir complicaciones potencialmente mortales.