L'obinutuzumab atteint 37% de rémission complète contre 6% pour le tacrolimus dans un essai de phase 3 sur la NMP

L'essai de phase 3 MAJESTY a démontré que l'obinutuzumab (Gazyva) obtenait un taux de rémission complète significativement plus élevé à 2 ans par rapport au tacrolimus chez les patients atteints de néphropathie membraneuse primitive (NMP). À 104 semaines, 37% des patients traités par obinutuzumab ont obtenu une rémission complète contre seulement 6% de ceux recevant du tacrolimus, soit une différence ajustée de 31 points de pourcentage (P<0,001). Ces résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.

L'essai randomisé, ouvert et multicentrique a inclus 142 adultes atteints de NMP, répartis selon un ratio 1:1 pour recevoir soit de l'obinutuzumab par voie intraveineuse, soit du tacrolimus par voie orale. Le critère principal était la rémission complète à la semaine 104, définie par un faible rapport protéines/créatinine urinaire et une fonction rénale stable. L'obinutuzumab a également montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes dans les critères secondaires clés, notamment la rémission globale (complète ou partielle) à la semaine 104 et la rémission complète à la semaine 76.

Les profils de sécurité étaient comparables entre les deux groupes, sans nouveau signal de sécurité identifié. Des effets indésirables graves sont survenus chez 22% des patients du groupe obinutuzumab et 19% du groupe tacrolimus, et les taux d'infection étaient similaires. Cependant, plus de patients dans le groupe tacrolimus ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Ces résultats concordent avec le profil de sécurité établi de l'obinutuzumab.

Environ 30 à 40% des patients atteints de NMP avec une protéinurie sévère évoluent vers une maladie rénale terminale ou subissent une insuffisance rénale significative irréversible dans les 10 ans suivant le diagnostic. L'absence de rémission a été associée à une augmentation des taux de recours à la thérapie de remplacement rénal et de décès.

Genentech a annoncé les résultats positifs de l'essai de phase 3 sur 2 ans le 16 février 2026. L'obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 glyco-modifié de type II qui induit une mort directe des cellules B et une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, pourrait devenir le premier traitement approuvé spécifiquement indiqué pour la NMP. Le directeur médical et responsable du développement mondial des produits a déclaré que ces résultats suggèrent que l'obinutuzumab pourrait aider les patients à atteindre une rémission complète, à maintenir la fonction rénale et à retarder ou prévenir les complications potentiellement mortelles.