Keros iniciará teste de Rinvatercept para DMD no 1º trimestre de 2026 e planeja conversas regulatórias para ELA

Keros Therapeutics planeja iniciar um estudo de fase II de seu candidato principal rinvatercept (KER-065) em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) no primeiro trimestre de 2026. A empresa também pretende engajar os órgãos reguladores no segundo semestre do ano para discutir um potencial programa de fase II em esclerose lateral amiotrófica (ELA). A Keros reportou US$ 383 milhões em caixa, o que proporciona capacidade de financiamento até o primeiro semestre de 2028.

O rinvatercept é uma armadilha de ligantes do receptor de activina modificada, projetada para se ligar e inibir ligantes de TGF-β que são reguladores negativos do músculo e do osso, incluindo activina A e miostatina, ao mesmo tempo em que reduz a ligação ao BMP9 para evitar sinais de sangramento observados com moléculas anteriores. Na fase I, o medicamento foi geralmente bem tolerado em voluntários saudáveis em doses ascendentes únicas (1 mg/kg a 5 mg/kg) e doses ascendentes múltiplas (1,25 mg/kg e 2 mg/kg por três meses), sem toxicidades limitantes de dose ou eventos adversos graves. Os sinais farmacológicos incluíram aumento da massa magra e do volume muscular da coxa, melhorias na densidade mineral óssea e nos biomarcadores ósseos, e reduções na massa de gordura corporal total e visceral.

A DMD é uma doença grave, progressiva e, em última instância, fatal, causada pela falta da proteína distrofina, sem cura. As abordagens atuais incluem glicocorticoides, terapias de salto de éxon, terapia gênica e inibidores de HDAC aprovados pela FDA, cada uma com limitações. Observações pré-clínicas e clínicas iniciais sugerem que o rinvatercept pode abordar múltiplos aspectos da DMD, incluindo parâmetros musculares, ósseos e de gordura, e pode mitigar consequências negativas dos glicocorticoides. A empresa também observou expressão aumentada de distrofina truncada quando usado com oligômeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) de salto de éxon e aumento da expressão de utrofina na ausência de salto de éxon. A FDA concedeu designação de medicamento órfão ao rinvatercept para tratar DMD.

A Keros também está avançando com o elritercept em parceria com a Takeda sob um acordo de licença exclusiva anunciado em dezembro de 2024 e efetivo em 16 de janeiro de 2025, cobrindo direitos mundiais, exceto China continental, Hong Kong e Macau. O acordo incluiu um pagamento inicial de US$ 200 milhões e mais de US$ 1,1 bilhão em marcos potenciais, com a Takeda responsável pelo desenvolvimento na maioria dos territórios. Um estudo de fase III, RENEW, está avaliando o elritercept para anemia e trombocitopenia em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD); o primeiro paciente foi dosado em julho de 2025, gerando um pagamento de marco de US$ 10 milhões. Um estudo de fase II, RESTORE, está avaliando o elritercept em citopenias associadas à mielofibrose.

Em agosto de 2025, a Keros descontinuou seu programa de cibotercept para hipertensão arterial pulmonar e redirecionou recursos para o rinvatercept. A empresa implementou uma redução de aproximadamente 45% em sua força de trabalho, resultando em cerca de 85 funcionários em tempo integral, e espera economias médias anuais de aproximadamente US$ 17 milhões. Mudanças no conselho e na liderança também foram anunciadas em agosto de 2025.

Para os resultados do quarto trimestre, a estimativa de consenso é de US$ 6,50 milhões em vendas e uma perda por ação de 49 centavos. A Keros superou as estimativas de lucro em três dos últimos quatro trimestres, com uma surpresa média de 9.098,63% e um superação de 83,78% no último trimestre reportado. As ações subiram 55,7% no último ano, em comparação com um ganho de 18,1% da indústria, e são negociadas a 0,72 vez o valor contábil tangível, contra a média da indústria de 3,76.