Intensity Therapeutics reinicia estudo INVINCIBLE-4 em câncer de mama triplo-negativo e divulga resultados financeiros de 2025

A Intensity Therapeutics reiniciou o tratamento de pacientes em seu ensaio clínico randomizado de Fase 2 em câncer de mama triplo-negativo pré-cirúrgico (Estudo INVINCIBLE-4), com novos pacientes recebendo INT230-6 na Suíça. A empresa também divulgou seus resultados financeiros do final de 2025, incluindo US$ 11,9 milhões em caixa e equivalentes de caixa em 31 de dezembro de 2025, e um fluxo de caixa (runway) até o segundo trimestre de 2027.

O estudo INVINCIBLE-4 é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico que analisa a atividade clínica, a segurança e a tolerabilidade do INT230-6 administrado antes do tratamento neoadjuvante padrão com imunoquimioterapia (SOC, do inglês standard of care) e do SOC isolado em pacientes com câncer de mama triplo-negativo em estágio inicial e operável. O desfecho primário é a resposta patológica completa (pCR) no tumor primário e nos linfonodos afetados. No protocolo alterado, as pacientes são randomizadas para receber uma dose de INT230-6 seguida de SOC, consistindo em pembrolizumabe, antraciclinas, carboplatina, ciclofosfamida e paclitaxel, ou apenas SOC.

O ensaio foi reaberto após uma pausa no recrutamento de pacientes para avaliar problemas de irritação cutânea observados em alguns pacientes. Em março de 2026, uma emenda ao protocolo foi submetida à Swissmedic e ao Comitê de Ética suíço para retomar o recrutamento usando uma proporção droga/volume tumoral ligeiramente menor e uma única injeção de INT230-6; a aprovação total foi concedida em 26 de março de 2026. Antes da pausa, 14 pacientes haviam sido tratados — sete com a combinação e sete apenas com SOC. Observações preliminares mostraram que cinco de sete pacientes (71,4%) que receberam INT230-6 antes do SOC alcançaram pCR, em comparação com duas de seis (33%) pacientes no braço apenas com SOC, com uma paciente ainda a ser avaliada. A empresa também relatou 44% menos eventos adversos de grau 3 ou superior na coorte do INT230-6 em comparação com o braço de SOC. O estudo INVINCIBLE-4 deve recrutar mais 47 pacientes na Suíça e na França. O fundador, presidente do conselho e CEO da empresa disse que o novo regime de dosagem pode continuar a mostrar segurança geral favorável, uma melhora significativa na porcentagem de pacientes que alcançam pCR e, em última instância, uma melhor sobrevida livre de eventos.

A Intensity também destacou sua publicação revisada por pares na eBioMedicine, uma revista do Lancet Discovery Science, do estudo clínico de Fase 1/2 IT-01 do INT230-6 em 64 pacientes com câncer metastático refratário. O manuscrito relatou uma taxa de controle da doença de 75% (48/64 pacientes) e sobrevida global mediana de 11,9 meses; em um subgrupo de sarcoma metastático que recebeu apenas INT230-6, a sobrevida global mediana foi de 21,3 meses. Em uma análise exploratória, pacientes tratados com INT230-6 cobrindo mais de 40% da carga tumoral total tiveram uma taxa de controle da doença de 83,3% (40/48) versus 50% (8/16) e sobrevida global mediana de 18,7 meses versus 3,1 meses, com hazard ratio de 0,17 (IC 95%: 0,081–0,342). Aproximadamente 20% dos pacientes no grupo >40% tiveram tumores não injetados reduzidos (efeitos abscopais), e nenhuma toxicidade limitante de dose foi relatada entre 64 pacientes em monoterapia. Mais de 200 pacientes foram incluídos nos estudos concluídos com INT230-6, incluindo um estudo de escalonamento de dose de Fase 1/2 em cânceres metastáticos e um estudo randomizado de Fase 2 em câncer de mama localmente avançado.

No sarcoma de partes moles, a empresa pausou novas ativações de centros e recrutamento de pacientes no estudo de Fase 3 INVINCIBLE-3 em março de 2025 devido a restrições de financiamento, após incluir 21 pacientes. Em abril de 2026, a empresa anunciou que retomará o recrutamento do estudo em um número limitado de centros nos EUA. O estudo é desenhado para avaliar o INT230-6 em monoterapia em comparação com medicamentos padrão de tratamento em segunda e terceira linhas para subtipos específicos de sarcoma de partes moles, com sobrevida global como desfecho primário. Financeiramente, a empresa levantou mais de US$ 20 milhões em captações brutas em 2025 e mantinha US$ 11,9 milhões em caixa e equivalentes de caixa em 31 de dezembro de 2025.