Projeto de US$ 3,2 milhões mira MDM2 no câncer de mama triplo-negativo
Uma colaboração de pesquisa de US$ 3,2 milhões está desenvolvendo um fármaco que degrada diretamente MDM2 no câncer de mama triplo-negativo. Modelos laboratoriais iniciais mostraram redução tumoral, e a equipe agora estuda dosagem, segurança e desempenho do tratamento.
Um esforço de pesquisa de US$ 3,2 milhões está desenvolvendo um novo tratamento promissor para o câncer de mama triplo-negativo, uma das formas mais agressivas e difíceis de tratar da doença. A equipe está desenvolvendo um novo tipo de fármaco projetado para atacar MDM2, uma proteína que impulsiona o câncer e frequentemente é encontrada em níveis elevados no câncer de mama triplo-negativo, e pesquisadores disseram que, em modelos laboratoriais iniciais, o composto já demonstrou capacidade de reduzir tumores.
Uma pesquisadora da University of Houston College of Pharmacy juntou-se ao esforço, liderado pelo Drug Discovery Center da University of Tennessee Health Science Center College of Pharmacy. A colaboração reúne expertise em química, farmacologia e biologia do câncer para atingir MDM2, e US$ 1,7 milhão foram concedidos para apoiar o trabalho de direcionamento dessa proteína.
O câncer de mama triplo-negativo representa entre 10 e 15 por cento de todos os casos de câncer de mama. Em termos clínicos, triplo-negativo refere-se a tumores com teste negativo para receptores de estrogênio, receptores de progesterona e excesso da proteína HER2. Como esses cânceres não apresentam os alvos moleculares comuns usados em muitos tratamentos para câncer de mama, as opções se limitam em grande parte à quimioterapia geral.
Níveis elevados de MDM2 têm sido associados a crescimento tumoral mais rápido e piores desfechos para os pacientes. A superexpressão ou amplificação de MDM2 tem sido ligada à progressão da doença e ao crescimento tumoral, à resistência ao tratamento e a piores desfechos para os pacientes. Embora muitos inibidores e degradadores de MDM2 tenham sido avaliados em ensaios clínicos (clinical trials), ainda não há no mercado nenhum inibidor de MDM2 aprovado pela Food and Drug Administration.
Os pesquisadores identificaram um composto capaz de degradar MDM2 diretamente, interrompendo efetivamente a proteína em sua origem. O trabalho de química e de desenho do fármaco está sendo liderado pela equipe do Tennessee, enquanto o trabalho em Houston investigará como o tratamento experimental funciona e avaliará seu desempenho em modelos que se assemelham de perto à doença humana.
A equipe estudará como o fármaco atua sobre MDM2, avaliará os candidatos a fármaco mais promissores para determinar a dosagem eficaz, entenderá como o fármaco se comporta no organismo, compará-lo-á com tratamentos existentes e avaliará a segurança inicial. Se tiver sucesso, o projeto poderá levar a uma nova abordagem terapêutica para pacientes que enfrentam uma das formas mais desafiadoras de câncer de mama e ajudar a aproximar a terapia potencial do desenvolvimento clínico para pacientes que necessitam urgentemente de opções melhores.