Iterion Therapeutics Administra Primeira Dose em Paciente com Câncer Colorretal em Estudo com Inibidor Wnt Tegavivint

A Iterion Therapeutics administrou a primeira dose em um paciente em estudo clínico de fase 1/2 avaliando seu inibidor de primeira classe da via Wnt/β-catenina, tegavivint, para o tratamento de câncer colorretal metastático. Este marco expande o desenvolvimento clínico do inibidor de pequena molécula para mCRC, uma doença com necessidade médica não atendida significativa e progresso limitado no desenvolvimento de terapias direcionadas.

O estudo mCRC se baseia no benefício clínico encorajador observado em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, incluindo respostas parciais e controle duradouro da doença em pacientes intensamente pré-tratados. O nível de atividade em monoterapia observado com tegavivint em tumores sólidos complexos é sem precedentes para um inibidor da via Wnt/β-catenina.

O câncer colorretal é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo, com mais de 1,9 milhão de novos casos anualmente e é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer nos EUA, após o câncer de pulmão. Embora mais de 90% dos pacientes com câncer colorretal apresentem mutações ativadoras da via Wnt, não há medicamentos aprovados pela FDA que visem esta via.

Tegavivint é um inibidor de pequena molécula de TBL1, um co-fator transcricional necessário para a sinalização oncogênica da β-catenina. Ao interromper seletivamente o complexo transcricional TBL1/β-catenina, o tegavivint promove a degradação da β-catenina nuclear e suprime a transcrição gênica dependente de β-catenina, inibindo o crescimento tumoral impulsionado por Wnt enquanto evita as toxicidades limitantes de dose historicamente associadas à inibição de Wnt a montante.

O medicamento demonstrou tolerabilidade favorável, atividade farmacodinâmica e respostas clínicas encorajadoras em monoterapia em estudos clínicos em carcinoma hepatocelular e tumores desmoides, duas doenças impulsionadas por sinalização Wnt/β-catenina aberrante. Esses achados fornecem uma base robusta para expansão em mCRC e destacam a ampla aplicabilidade do medicamento em uma porção substancial de cânceres recém-diagnosticados em todo o mundo, nos quais a sinalização Wnt/β-catenina aberrante é um fator oncogênico fundamental.

A Iterion Therapeutics é uma empresa de oncologia em estágio clínico que desenvolve terapias de primeira classe que visam cânceres impulsionados por sinalização Wnt/β-catenina aberrante. A empresa recebeu US$ 26 milhões em Prêmios de Desenvolvimento de Produto do Cancer Prevention and Research Institute of Texas e continua a construir um pipeline de oportunidades clínicas impulsionadas por diferenciação em torno de sua plataforma proprietária Wnt/β-catenina.