FDA aprova Orca-T (Tregzi) para transplante de células-tronco hematopoiéticas com doador compatível em neoplasias hematológicas

A FDA aprovou a imunoterapia alogênica contendo células T reguladoras com células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) e células T-vldq (Tregzi; Orca-T) para uso em transplante de células-tronco hematopoiéticas com doador compatível em adultos com neoplasias hematológicas. A aprovação, concedida em 30 de junho de 2026, foi apoiada por dados do estudo de fase 3 Precision-T que mostraram que a terapia celular reduziu o risco de doença do enxerto contra hospedeiro em populações com leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásica de alto risco e leucemia aguda de fenótipo misto.

De acordo com Wendy Stock, MD, do University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center, a aprovação representa um "grande avanço" que precisa ser mais estudado, incluindo comparações com a ciclofosfamida pós-transplante (PTCy). Ela disse que a decisão pode permitir que "populações de maior risco avancem com a certeza de que é possível realizar o transplante com segurança."

O Orca-T é um produto de terapia celular projetado para modular a doença do enxerto contra hospedeiro por meio da infusão de células T reguladoras juntamente com as células-tronco, potencialmente permitindo uma reconstituição imunológica mais rápida. Essa abordagem nunca foi utilizada antes no transplante alogênico para a prevenção da doença do enxerto contra hospedeiro. No estudo randomizado e prospectivo Precision-T, os resultados foram "bastante claros" em termos de benefício e dos desfechos primários de redução da doença do enxerto contra hospedeiro, com indícios de melhora na reconstituição imunológica e potencialmente melhores taxas de sobrevida. Os dados de segurança foram "muito bons", sem toxicidade adicional específica observada.

Stock observou que a PTCy é "um conceito totalmente diferente" e não é, por si só, engenharia do enxerto, acrescentando que se o Orca-T compete com a PTCy precisa ser respondido de forma prospectiva. O estudo do Orca-T incluiu uma população específica: pares de receptor e doador HLA-compatíveis no cenário mieloablativo, sem doadores incompatíveis ou condicionamento de intensidade reduzida. Foi demonstrado em um estudo randomizado que é mais eficaz do que não manipular o enxerto, mas não foi comparado com a PTCy.

Olhando para o futuro, Stock enfatizou o encaminhamento precoce dos pacientes para o transplante e a importância de iniciar o transplante com a menor carga de doença possível. Ela mencionou estudos em andamento para melhorar os regimes de condicionamento e o potencial de terapias adicionais após o transplante para minimizar o risco de recaída. A aprovação, segundo ela, pode inspirar o campo da engenharia de enxertos no transplante a explorar outras opções que possam melhorar ainda mais os resultados do transplante.