Regime Inovador de Prevenção de GVHD Mostra Resultados Fortes Sem Imunossupressores Padrão
Resultados interinos do estudo ABC fase 1/2b mostram que um regime de prevenção de GVHD sem inibidores de calcineurina, combinando ciclofosfamida pós-transplante, bortezomibe e abatacepte, alcançou baixas taxas de GVHD e resultados de sobrevida favoráveis. A abordagem permite introdução mais precoce de terapias de manutenção pós-transplante enquanto reduz toxicidade associada a imunossupressores convencionais.
Um novo regime de três drogas para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas sem inibidores convencionais de calcineurina ou mTOR mostrou eficácia e tolerabilidade promissoras, de acordo com resultados interinos do estudo clínico ABC fase 1/2b. O regime que combina ciclofosfamida pós-transplante, bortezomibe e abatacepte levou a baixa incidência de GVHD e resultados de sobrevida favoráveis, permitindo também introdução mais precoce de terapias de manutenção pós-transplante.
Resultados interinos do estudo ABC (NCT06681922) apresentados na conferência da Sociedade Europeia de Transplante de Sangue e Medula Óssea de 2026 demonstraram que a abordagem livre de inibidores de calcineurina alcançou resultados fortes. Até o dia +180, a incidência cumulativa estimada de GVHD aguda grau 2 a 4 foi de 4,8% na coorte de doadores compatíveis e 18,5% na coorte de doadores incompatíveis, sem eventos grau 3 ou 4 ocorrendo em nenhum dos grupos. Em um ano, a incidência de GVHD crônica moderada e grave foi de 10,2% e 12,5% nas coortes compatíveis e incompatíveis, respectivamente.
O estudo incluiu 60 dos 74 pacientes planejados em duas coortes: transplantes de doadores relacionados ou não relacionados compatíveis e transplantes de doadores não relacionados incompatíveis (7/8) de células-tronco de sangue periférico. A população do estudo tinha idade mediana de 59 anos, com leucemia mieloide aguda representando o diagnóstico mais comum. O desfecho primário foi a incidência de GVHD aguda grau 2 a 4 até o dia 120.
Os resultados de sobrevida foram favoráveis, com sobrevida global em um ano de 91,3%, sobrevida livre de progressão de 78,2% e sobrevida livre de GVHD e recidiva de 70,9%. A incidência cumulativa de recidiva em um ano foi de 17,7% e a mortalidade relacionada ao tratamento foi de 5,2%. Em dois anos, esses valores foram de 20,9% e 13,6%, respectivamente. Houve cinco casos de recidiva da doença e seis de mortalidade relacionada ao tratamento.
Um achado secundário importante diz respeito ao impacto da redução da dose de ciclofosfamida pós-transplante de 50 mg/kg para 37,5 mg/kg nos dias +3 e +4. Nos 35 pacientes que receberam a dose mais baixa, o tempo mediano para enxerto de neutrófilos foi de 15 dias em comparação com 17 dias nos 25 pacientes que receberam a dose completa de ciclofosfamida, e o enxerto mediano de plaquetas ocorreu em 22 versus 25,5 dias. Nenhuma falha primária ou secundária do enxerto foi observada em nenhum dos grupos, e quimerismo completo do doador foi alcançado em 94,8% dos pacientes até o dia +100.
Importante, a redução da dose de ciclofosfamida não pareceu comprometer a reconstituição imunológica. A recuperação dos subconjuntos de linfócitos CD3+, CD4+, CD8+ e CD19+ foi comparável entre os dois grupos de dose nos dias +30, +100 e +180. A redução da dose não pareceu afetar significativamente a incidência de GVHD.
O regime foi concluído até o dia +28 após o transplante, representando uma abordagem de curta duração que visa reduzir a toxicidade e permitir início mais precoce da manutenção pós-transplante. O estudo não incluiu inibidores de calcineurina como tacrolimus ou ciclosporina ou inibidores de mTOR como sirolimus, que são componentes padrão da maioria dos regimes de profilaxia atuais, mas carregam toxicidade significativa e complicam a introdução precoce de terapias de manutenção pós-transplante.