FDA genehmigt Orca-T (Tregzi) für die Stammzelltransplantation mit passendem Spender bei hämatologischen Malignomen

Die FDA hat eine allogene Immuntherapie, die regulatorische T-Zellen sowie hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC) und T-Zellen-vldq (Tregzi; Orca-T) enthält, für die hämatopoetische Stammzelltransplantation mit passendem Spender bei Erwachsenen mit hämatologischen Malignomen zugelassen. Die am 30. Juni 2026 erteilte Zulassung wurde durch Daten aus der Phase-3-Studie Precision-T gestützt, die zeigten, dass die Zelltherapie das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom mit hohem Risiko und akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp verringert.

Laut Wendy Stock, MD, vom University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center, stellt die Zulassung einen „großen Fortschritt“ dar, der weiter untersucht werden muss, einschließlich Vergleichen mit Posttransplantations-Cyclophosphamid (PTCy). Sie sagte, die Entscheidung könne es „Risikopopulationen ermöglichen, mit dem Wissen voranzugehen, dass eine Transplantation sicher möglich ist“.

Orca-T ist ein zelluläres Therapieprodukt, das darauf ausgelegt ist, die Graft-versus-Host-Krankheit zu modulieren, indem regulatorische T-Zellen zusammen mit Stammzellen infundiert werden, was möglicherweise eine schnellere Immunrekonstitution ermöglicht. Dieser Ansatz wurde bisher bei der allogenen Transplantation zur Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit noch nie eingesetzt. In der randomisierten, prospektiven Precision-T-Studie waren die Ergebnisse hinsichtlich des Nutzens und der primären Endpunkte zur Reduktion der Graft-versus-Host-Krankheit „ziemlich klar“, mit Hinweisen auf eine verbesserte Immunrekonstitution und möglicherweise bessere Überlebensraten. Die Sicherheitsdaten waren „sehr gut“, ohne dass eine spezifische zusätzliche Toxizität beobachtet wurde.

Stock merkte an, dass PTCy ein „völlig anderes Konzept“ sei und an sich kein Graft-Engineering, und fügte hinzu, dass die Frage, ob Orca-T mit PTCy konkurriert, prospektiv beantwortet werden müsse. Die Orca-T-Studie schloss eine spezifische Population ein: HLA-passende Empfänger- und Spenderpaare im myeloablativen Setting, ohne nicht passende Spender oder Konditionierung mit reduzierter Intensität. In einer randomisierten Studie hat sich gezeigt, dass sie wirksamer ist als keine Manipulation des Transplantats, aber sie wurde nicht mit PTCy verglichen.

Mit Blick in die Zukunft betonte Stock, wie wichtig es sei, Patienten frühzeitig zur Transplantation zu überweisen und mit der geringstmöglichen Krankheitslast in die Transplantation zu gehen. Sie wies auf laufende Studien zur Verbesserung der Konditionierungsschemata und auf das Potenzial zusätzlicher Therapien nach der Transplantation hin, um das Rezidivrisiko zu minimieren. Die Zulassung, so sagte sie, könne das Feld des Graft-Engineerings inspirieren, andere Optionen zu erkunden, die die Ergebnisse der Transplantation weiter verbessern könnten.