La FDA approuve Orca-T (Tregzi) pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur compatible dans les hémopathies malignes

La FDA a approuvé une immunothérapie allogénique contenant des lymphocytes T régulateurs, associée à des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) et à des T cells-vldq (Tregzi ; Orca-T), pour une utilisation dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques de donneur compatible chez les adultes atteints d'hémopathies malignes. Cette approbation, accordée le 30 juin 2026, a été étayée par les données de l'essai de phase 3 Precision-T montrant que la thérapie cellulaire réduisait le risque de maladie du greffon contre l'hôte dans les populations atteintes de leucémie aiguë myéloïde, de leucémie aiguë lymphoblastique, de syndrome myélodysplasique à haut risque et de leucémie aiguë à phénotype mixte.

Selon Wendy Stock, MD, du University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center, cette approbation représente une « grande avancée » qui doit être étudiée plus en profondeur, notamment par des comparaisons avec le cyclophosphamide post-greffe (PTCy). Elle a indiqué que cette décision pourrait permettre « aux populations à plus haut risque d'avancer en sachant qu'il est possible de subir une greffe en toute sécurité ».

Orca-T est un produit de thérapie cellulaire conçu pour moduler la maladie du greffon contre l'hôte en perfusant des lymphocytes T régulateurs aux côtés des cellules souches, ce qui pourrait permettre une reconstitution immunitaire plus rapide. Cette approche n'a jamais été utilisée auparavant en greffe allogénique pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte. Dans l'essai randomisé et prospectif Precision-T, les résultats ont été « assez clairs » en termes de bénéfice et de critères d'évaluation primaires de réduction de la maladie du greffon contre l'hôte, avec une suggestion d'amélioration de la reconstitution immunitaire et potentiellement de meilleurs taux de survie. Les données de sécurité étaient « très bonnes », sans toxicité supplémentaire spécifique observée.

Stock a noté que le PTCy est « un concept totalement différent » et n'est pas à proprement parler de l'ingénierie du greffon, ajoutant que la question de savoir si Orca-T concurrence le PTCy doit être résolue de manière prospective. L'étude Orca-T a recruté une population spécifique : des paires receveur-donneur HLA-compatibles dans un contexte myéloablatif, sans donneurs incompatibles ni conditionnement à intensité réduite. Il a été démontré dans un essai randomisé qu'il est plus efficace que de ne pas manipuler le greffon, mais il n'a pas été comparé au PTCy.

Pour l'avenir, Stock a souligné l'importance d'orienter les patients tôt vers la greffe et de débuter la greffe avec la charge de maladie la plus faible possible. Elle a mentionné des études en cours pour améliorer les régimes de conditionnement et le potentiel de thérapies supplémentaires après la greffe pour minimiser le risque de rechute. Cette approbation, a-t-elle déclaré, pourrait inspirer le domaine de l'ingénierie du greffon de transplantation à explorer d'autres options susceptibles d'améliorer encore les résultats de la greffe.