FDA aprova nivolumabe para linfoma de Hodgkin pediátrico e libera dois medicamentos experimentais para ensaios clínicos

A Food and Drug Administration aprovou o inibidor de checkpoint imunológico nivolumabe em combinação com quimioterapia para adultos e adolescentes a partir de 12 anos com linfoma de Hodgkin clássico estágio III/IV previamente não tratado. A aprovação foi baseada em dados de um ensaio clínico randomizado publicado no New England Journal of Medicine em outubro de 2024, com uma análise de subconjunto mais detalhada de pacientes adolescentes publicada no Journal of Clinical Oncology no início deste ano. Esta é a primeira vez que a FDA aprova um novo medicamento para linfoma de Hodgkin em pacientes pediátricos ao mesmo tempo em que foi aprovado para adultos, historicamente levando em média seis anos após a aprovação para adultos para a aprovação pediátrica.

O ensaio descobriu que adolescentes e adultos com linfoma de Hodgkin em estágio avançado sobrevivem por mais tempo sem que sua doença retorne quando recebem a imunoterapia nivolumabe (nome comercial Opdivo) em vez da imunoterapia brentuximab vedotin (nome comercial Adcetris) junto com quimioterapia. Posteriormente, as diretrizes do National Comprehensive Cancer Center para linfoma de Hodgkin adulto e pediátrico foram atualizadas para refletir a melhor prática recém-descoberta de combinar nivolumabe com uma combinação de quimioterapia chamada AVD para adolescentes e adultos recém-diagnosticados com linfoma de Hodgkin clássico estágio 3-4.

Em ações regulatórias separadas, a FDA liberou pedidos de medicamentos experimentais para duas terapias diferentes. A agência liberou um IND para FG001, permitindo um ensaio de fase 2 orientado para registro nos EUA em pacientes com glioma de alto grau, uma forma grave de câncer cerebral. O recrutamento do primeiro paciente no ensaio norte-americano é esperado no segundo trimestre de 2026. O FG001 foi projetado para iluminar o tecido canceroso durante a cirurgia para melhorar a precisão, com o objetivo de reduzir a recorrência local após a cirurgia e diminuir as sequelas cirúrgicas.

A FDA também aprovou um pedido de Investigational New Drug para FRF-001, uma terapia gênica viral projetada para abordar a causa genética subjacente da síndrome FOXG1, uma rara desordem do neurodesenvolvimento marcada por deficiências cognitivas e físicas e epilepsia. O FRF-001 entrega uma cópia funcional do gene FOXG1 usando um vetor de vírus adeno-associado 9, tornando-se a primeira terapia de reposição gênica FOXG1 AAV9. O próximo ensaio clínico primeiro-em-humanos será conduzido em múltiplos locais e está sendo patrocinado independentemente pela FOXG1 Research Foundation, que garantiu US$ 14,5 milhões até agora para avançar o FRF-001 através de ensaios clínicos.

Para o programa FG001, a empresa relatou que recebeu alinhamento da FDA sobre o design de seu ensaio clínico de fase 2 nos EUA em glioma de alto grau para apoiar o registro, bem como alinhamento sobre elementos-chave de um programa de fase 3 subsequente. Este acordo regulatório sobre o design do ensaio tem como objetivo apoiar um caminho mais claro para uma futura submissão de pedido de novo medicamento. A empresa antecipa que dois ensaios clínicos nos EUA serão necessários para apoiar a aprovação regulatória norte-americana do FG001 para glioma de alto grau, com ambos os ensaios esperando recrutar pacientes por aproximadamente um ano.

A síndrome FOXG1 é causada por mutações no Forkhead Box G1, um dos genes mais importantes para o desenvolvimento cerebral precoce, afetando uma em cada 30.000 pessoas em todo o mundo. Pesquisadores demonstraram anteriormente que seu medicamento pode reverter algumas anormalidades cerebrais em camundongos com síndrome FOXG1, incluindo em partes do cérebro associadas à linguagem, memória e interação social. A fundação acredita que esta é a primeira instância de uma fundação sem fins lucrativos de doença rara liderada por pais patrocinando independentemente seu próprio ensaio clínico internacional de terapia gênica em múltiplos locais.