Compass Pathways divulga segundo estudo de Fase 3 positivo com psilocibina na depressão

Compass Pathways anunciou resultados do COMP006, seu segundo ensaio de Fase 3 com a formulação da empresa de psilocibina sintética, COMP360, para depressão resistente ao tratamento. Segundo a companhia, os participantes que receberam duas doses de 25mg de COMP360 apresentaram uma “redução na gravidade dos sintomas altamente estatisticamente significativa e clinicamente relevante” em comparação com os participantes que receberam doses placebo de 1mg do fármaco.

Os sintomas depressivos dos participantes foram avaliados pela Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Em média, os participantes que receberam as duas doses de 25mg de COMP360 apresentaram uma redução de 3.8 pontos nos escores da MADRS em comparação com o grupo placebo, seis semanas após o início do período de tratamento do estudo. A escala vai até 60 pontos, e escores mais altos indicam sintomas depressivos mais graves.

Esses resultados foram quase idênticos aos do COMP005, o primeiro ensaio de Fase 3 da empresa, no qual os participantes receberam apenas uma sessão de dosagem. Nesse estudo, inicialmente divulgado em junho de 2025, a diferença entre o grupo de 25mg e um grupo que recebeu um placebo inerte foi de 3.6 pontos.

A Compass afirmou que quase 40% dos participantes no braço de dose mais alta apresentaram uma “redução clinicamente relevante” nos escores de depressão nesse momento de avaliação. Entre esses pacientes, os pesquisadores observaram um “início rápido estatisticamente significativo” do efeito do fármaco, começando no dia seguinte à administração e mantendo-se ao longo das seis semanas. A empresa espera que os dados de 26 semanas fiquem disponíveis no terceiro trimestre.

O segundo estudo foi duas vezes maior que o primeiro. Os pesquisadores avaliaram duas doses de COMP360 em comparação com uma dose muito menor que atuou como grupo controle. Um desenho assim pode ajudar a enfrentar o “desmascaramento” (unblinding), uma preocupação bem documentada em estudos com psicodélicos, na qual os participantes deduzem em qual braço foram alocados com base no fato de estarem — ou não — vivenciando as propriedades psicoativas do medicamento em teste.

A Compass tem contado com um conselho independente de especialistas para avaliar a segurança em ambos os estudos. Esse conselho considera que os dados de segurança observados até agora são “consistentes” com estudos anteriores. Não surgiram achados novos, inesperados ou preocupantes, incluindo nenhuma evidência de um “desequilíbrio clinicamente relevante” entre os braços de tratamento em relação à suicidalidade.

A empresa solicitou uma reunião com a Food and Drug Administration para discutir uma submissão “contínua” (rolling) de sua forma sintética de psilocibina em algum momento entre outubro e dezembro. Caso o FDA aceite essa submissão e, ao final, conceda a aprovação, o composto se tornaria o primeiro psicodélico “clássico” liberado para o mercado dos EUA.

O CEO Kabir Nath afirmou: “Esta é uma conquista notável para o campo da psiquiatria — especialmente na população com TRD, na qual comprovar benefício historicamente tem sido extraordinariamente desafiador. Esses dados reforçam nossa convicção no perfil altamente diferenciado do COMP360.”

Em comparação com os resultados de Fase 2b da empresa, publicados no The New England Journal of Medicine em 2022, os desfechos de Fase 3 foram menos impressionantes: no estudo anterior, a diferença nos escores da MADRS entre o grupo de 25mg e o grupo de 1mg foi, em média, de 6.6 pontos, quase o dobro do que a empresa relatou em ambos esses ensaios de Fase 3.

A Compass modificou sua definição de “clinicamente relevante” nos resultados do COMP006 em comparação com estudos anteriores. Neste anúncio mais recente, a Compass definiu uma resposta relevante como uma redução superior a 25% no escore da MADRS, mas a empresa já havia usado 50% como critério ao reportar dados de estudos-piloto e os resultados do estudo de Fase 2B.

As ações da empresa dispararam mais de 50% na manhã de terça-feira, para pouco menos de US$ 9 cada, com a divulgação dos dados do segundo estudo. O preço das ações da Compass subiu cerca de 30% desde que a empresa anunciou seus resultados. Os resultados do primeiro experimento foram divulgados no verão passado e, embora positivos, não corresponderam às expectativas dos investidores, levando a uma grande venda de ações e à perda de quase metade do valor de mercado da Compass.

O diretor do Center for Neuroscience of Psychedelics do Massachusetts General Hospital afirmou que os dados “provavelmente atendem ao patamar para aprovação”, embora “não gritem para você que isto é algo milagroso”.