Cogent Biosciences relata benefício clínico crescente do bezuclastinib na mastocitose sistêmica

Cogent Biosciences anunciou resultados clínicos adicionais do estudo pivotal SUMMIT com bezuclastinib em pacientes com mastocitose sistêmica não avançada (NonAdvanced Systemic Mastocytosis, NonAdvSM), apresentados no Encontro Anual da American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI). Conforme relatado anteriormente, o bezuclastinib demonstrou melhorias clinicamente relevantes e altamente significativas do ponto de vista estatístico no desfecho primário e em todos os principais desfechos secundários.

O tratamento com bezuclastinib resultou em melhorias sintomáticas rápidas, duradouras e estatisticamente significativas, que continuaram a se aprofundar até 48 semanas. Pacientes em uso de bezuclastinib relataram uma variação média de -32,0 pontos no TSS, representando uma melhora relativa de 56% no TSS em relação ao basal. 86% dos pacientes atingiram um limiar clinicamente relevante de 30% de melhora dos sintomas. 99% dos pacientes apresentaram pelo menos 50% de redução da triptase sérica, com 83,3% dos pacientes alcançando normalização.

Pacientes tratados com bezuclastinib relataram melhorias claras em todos os sistemas orgânicos relevantes, evidenciadas pela melhora relativa em 48 semanas. Sintomas dermatológicos apresentaram variação média em relação ao basal de -13,94, representando uma melhora relativa de 65,0%. Sintomas neurocognitivos melhoraram em -12,77 pontos, uma melhora relativa de 53,6%. Sintomas gastrointestinais diminuíram em -6,63 pontos, uma melhora relativa de 62,5%. A dor diminuiu em -5,43 pontos, uma melhora relativa de 45,8%, e a fadiga diminuiu em -3,02 pontos, uma melhora relativa de 41,3%.

O bezuclastinib demonstra fortes evidências de modificação da doença em pacientes com NonAdvSM com base na correlação significativa observada entre a redução da triptase sérica e a melhora sintomática medida pelo TSS, por todos os domínios de sintomas e por 10 de 11 sintomas individuais. Melhoras clinicamente relevantes na densidade mineral óssea (BMD) na semana 24 foram observadas em pacientes tratados com bezuclastinib, independentemente da gravidade da saúde óssea no basal. 50% dos pacientes relataram redução de dose e/ou descontinuação de medicamentos de melhores cuidados de suporte durante o período de tratamento na semana 48.

O bezuclastinib demonstrou melhora consistente de biomarcadores e de sintomas em pacientes com SM indolente, um subgrupo de NonAdvSM com alta necessidade não atendida. Conforme relatado anteriormente, o bezuclastinib demonstrou um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, sustentando seu potencial para uso crônico em pacientes com NonAdvSM.

A empresa está buscando múltiplas vias regulatórias para o bezuclastinib. Um New Drug Application (NDA) para o tratamento de mastocitose sistêmica não avançada (NonAdvSM) foi submetido em dezembro. Um pedido para tumores estromais gastrointestinais (GIST) está avançando sob o programa acelerado Real-Time Oncology Review da FDA. Um terceiro envio de NDA para mastocitose sistêmica avançada (AdvSM) está programado para o primeiro semestre do ano. A conclusão do processo de submissão do PEAK é esperada para abril.

O bezuclastinib recebeu Breakthrough Therapy Designation da FDA para NonAdvSM e GIST em janeiro, e designação de medicamento órfão tanto da FDA quanto da EMA para mastocitose e GIST. A empresa espera lançar o bezuclastinib comercialmente nos Estados Unidos no segundo semestre de 2026, sujeito à aprovação regulatória, para o tratamento de NonAdvSM e de pacientes com GIST em segunda linha.

No estudo PEAK, a terapia combinada com bezuclastinib demonstrou uma mediana de sobrevida livre de progressão (mPFS) de 16,5 meses, superando significativamente a mPFS de 9,2 meses observada com o tratamento padrão. O estudo SUMMIT para NonAdvSM e o estudo APEX para AdvSM atingiram todos os desfechos primários e os principais desfechos secundários.

A Cogent relatou prejuízo líquido de US$ 328,9 milhões no ano completo de 2025, um aumento em relação a US$ 255,9 milhões em 2024. O prejuízo apenas do quarto trimestre foi de US$ 102,5 milhões. Isso foi impulsionado principalmente pelo aumento das despesas de pesquisa e desenvolvimento, que chegaram a US$ 75,6 milhões no trimestre final e a US$ 269,8 milhões no ano completo, um aumento de US$ 37,1 milhões em relação a 2024, principalmente devido a custos relacionados a ensaios clínicos e custos de pessoal. Os custos gerais e administrativos aumentaram ano a ano de US$ 43,3 milhões para US$ 63,6 milhões no ano completo.

Uma sólida posição de caixa de US$ 900,8 milhões no fim de 2025 fornece a base financeira para as operações da Cogent. Esse capital está projetado para financiar as atividades da empresa até 2028. A empresa levantou aproximadamente US$ 878,2 milhões por meio de diversas atividades de financiamento, incluindo ofertas públicas de ações ordinárias, emissão de notas seniores conversíveis e vendas por meio de um programa de oferta at-the-market. A empresa firmou um contrato de empréstimo e garantia para uma linha de crédito de US$ 400 milhões, da qual US$ 50 milhões foram inicialmente sacados e posteriormente quitados.

Em 25 de fevereiro de 2026, o Comitê de Remuneração do Conselho de Administração da Cogent aprovou a concessão de prêmios acionários de incentivo (inducement equity awards) a três novos funcionários sob o 2020 Inducement Plan da empresa. Os funcionários receberam, no total, opções não qualificadas para comprar 24.000 ações ordinárias da Cogent e 21.000 unidades de ações restritas (restricted stock units, RSUs). Cada opção tem prazo de 10 anos, preço de exercício igual ao preço de fechamento das ações ordinárias da Cogent na data de concessão e um cronograma de aquisição de direitos (vesting) de 4 anos, com 25% adquirindo direitos no aniversário de 1 ano da data de concessão e o restante adquirindo direitos em parcelas mensais iguais ao longo dos 36 meses subsequentes. As RSUs adquirem direitos anualmente, em parcelas iguais ao longo de 4 anos a partir da data de concessão.