Namodenoson, da Can-Fite, mostra potencial em estudos de câncer de pâncreas e obesidade
O candidato a medicamento namodenoson, da Can-Fite BioPharma, atingiu o desfecho primário em um estudo de Fase 2a em câncer de pâncreas pré-tratado, com melhora significativa da sobrevida global e bom perfil de segurança. Em um estudo pré-clínico revisado por pares no International Journal of Obesity, o fármaco também demonstrou efeito antiobesidade, reduzindo o ganho de peso em modelo murino após quatro semanas.
Can-Fite BioPharma Ltd. (NYSE American: CANF) anunciou que seu candidato a medicamento namodenoson atingiu com sucesso o desfecho primário em um estudo de Fase 2a em pacientes com câncer de pâncreas previamente tratados. Os resultados do estudo de Fase 2a indicaram que o namodenoson demonstrou melhora significativa nas taxas de sobrevida global entre os pacientes. O tratamento foi bem tolerado, com um perfil de segurança favorável.
Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS). O acompanhamento de sobrevida permanece em andamento, com 1/3 dos pacientes ainda vivos no momento do corte de dados. À medida que o acompanhamento prossegue, espera-se que os desfechos de sobrevida se tornem mais maduros e serão anunciados durante os próximos encontros científicos.
A Can-Fite concluiu o recrutamento de pacientes em seu ensaio clínico de Fase 2a de namodenoson em câncer de pâncreas em janeiro. Espera-se que os dados de eficácia de topline sejam divulgados no terceiro trimestre de 2026.
A empresa também anunciou a publicação de um estudo revisado por pares no International Journal of Obesity demonstrando o efeito antiobesidade do namodenoson. O artigo, intitulado "The anti-obesity effect of namodenoson, an A3 adenosine receptor agonist", já está disponível online como publicação de acesso aberto (Open Access).
O estudo avaliou os efeitos do namodenoson em adipócitos (células de gordura 3T3-L1) in vitro e em um modelo murino de obesidade induzida por dieta rica em gordura (high-fat diet). A publicação relata que o namodenoson inibiu significativamente a proliferação de adipócitos e o acúmulo de gotículas lipídicas de maneira dependente da dose. No modelo de dieta rica em gordura, a administração oral diária de namodenoson por quatro semanas resultou em uma redução estatisticamente significativa no ganho de peso em comparação com controles tratados com placebo.
Do ponto de vista mecanístico, demonstrou-se que o namodenoson modula vias moleculares-chave envolvidas na adipogênese e na inflamação. O tratamento aumentou a expressão de adiponectina, um hormônio associado a melhor regulação metabólica, e suprimiu as vias de sinalização PI3K, NF-κB, Akt e Wnt/β-catenina, sugerindo um mecanismo metabólico de múltiplas vias.
Os achados são consistentes com dados previamente relatados de um estudo clínico de Fase IIa em pacientes com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), no qual o tratamento com namodenoson por três meses esteve associado a reduções de gordura hepática e de peso corporal. Um estudo de Fase IIb em MASH está atualmente recrutando pacientes e foi desenhado para avaliar efeitos sobre inflamação, fibrose, esteatose e peso corporal.
Em fevereiro, a Can-Fite BioPharma recebeu uma patente canadense cobrindo o uso de namodenoson para reduzir massa de gordura e peso corporal, fornecendo proteção de propriedade intelectual como terapia antiobesidade. A empresa relatou que um paciente com cirrose hepática avançada descompensada que foi tratado com namodenoson posteriormente foi submetido a um transplante de fígado bem-sucedido.
Namodenoson é um pequeno fármaco oral com biodisponibilidade que se liga com alta afinidade e seletividade ao receptor de adenosina A3 (A3AR). O namodenoson está atualmente sendo avaliado em um ensaio pivotal de Fase III para câncer hepático avançado, um ensaio de Fase IIb para o tratamento de esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) e em um estudo de Fase IIa em câncer de pâncreas. O A3AR é altamente expresso em células doentes, enquanto baixa expressão é encontrada em células normais. Essa expressão diferencial pode ser um dos fatores importantes que explicam o excelente perfil de segurança do fármaco.
O namodenoson demonstrou um perfil de segurança favorável em estudos pré-clínicos e clínicos e é protegido por um amplo portfólio de patentes. Projeta-se que o mercado global de tratamento da obesidade alcance US$ 60,5 bilhões até 2030, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de aproximadamente 22%, impulsionado pelo aumento da prevalência da doença e pela demanda por terapias orais seguras e eficazes.
Além dos resultados positivos do ensaio, a Can-Fite também está focada em expandir seus ensaios clínicos para explorar ainda mais a eficácia do fármaco no câncer hepático avançado.