DMT mostra efeitos antidepressivos rápidos em estudo de fase 2 para depressão maior
Um ensaio clínico de fase 2a, randomizado e controlado por placebo, mostrou que uma única dose intravenosa de DMT, associada a suporte psicoterapêutico estruturado, reduziu de forma significativa os sintomas de transtorno depressivo maior. Os efeitos antidepressivos foram rápidos e se mantiveram ao longo do acompanhamento, com boa tolerabilidade e ausência de eventos adversos graves.
Transtorno depressivo maior apresentou redução significativa dos sintomas após uma única intervenção psicodélica de curta ação em um novo ensaio clínico randomizado e controlado de fase 2a. No estudo duplo-cego, controlado por placebo, 34 adultos com transtorno depressivo maior (MDD) moderado a grave receberam uma única dose intravenosa de 21,5 mg de DMT (SPL026; fumarato de DMT), infundida ao longo de 10 minutos, ou placebo, juntamente com suporte psicoterapêutico estruturado.
Em 2 semanas, os participantes que receberam terapia com DMT apresentaram uma redução significativamente maior no escore da Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) em comparação com o placebo (diferença média: −7,35; IC 95%: −13,62 a −1,08; p=0,023). Dentro de uma semana após o primeiro tratamento, o grupo DMT teve, em média, uma queda 10,8 pontos maior nos escores de MADRS do que o grupo placebo.
O estudo recrutou 34 participantes com idade média de 32,8 anos, que haviam vivenciado depressão por, em média, 10,5 anos. No ensaio clínico, metade dos pacientes recebeu duas doses de DMT, com intervalo de duas semanas, enquanto a outra metade recebeu uma dose de placebo seguida do psicodélico. Pacientes e equipe permaneceram cegos em relação à primeira dose, mas todos sabiam que receberiam o fármaco ativo na segunda visita.
Após a fase cega, todos os participantes receberam a oferta de uma sessão de DMT em regime aberto (open-label). Nessa fase, os efeitos antidepressivos foram mantidos por até 3 meses, sem diferenças significativas entre aqueles que receberam uma dose versus duas doses. O grupo placebo apresentou melhora de sintomas semelhante à observada no grupo de tratamento na primeira etapa, mas não houve melhora adicional no grupo de dois tratamentos. Os pesquisadores sugerem que uma única dose pode ser suficiente para alcançar o efeito antidepressivo.
Os pesquisadores acompanharam os participantes em intervalos regulares por 3 meses, com os participantes preenchendo o MADRS em 1, 2, 3, 4, 6 e 14 semanas, e 6 meses após o primeiro tratamento. Os pesquisadores afirmaram que a eficácia do DMT parece depender da intensidade da experiência psicodélica aguda que ele gera, funcionando melhor naqueles que tiveram os efeitos mais vívidos. Participantes que relataram uma experiência psicodélica mais intensa apresentaram maior melhora dos sintomas.
Os eventos adversos foram, em sua maioria, leves a moderados e incluíram dor no local da infusão, náusea e ansiedade transitória. Não foram relatados eventos adversos graves, o que sugere que a terapia com DMT foi bem tolerada neste ambiente clínico controlado. Nenhum participante relatou quaisquer eventos adversos graves.
O MDD permanece como uma das principais causas de incapacidade no mundo, com muitos pacientes apresentando respostas inadequadas a antidepressivos convencionais e à psicoterapia. Diferentemente dos antidepressivos tradicionais, que podem levar semanas para exercer efeitos completos, a ação farmacológica rápida do DMT levanta a possibilidade de alívio mais rápido dos sintomas. Uma possível vantagem do DMT é ser de curta duração, com efeitos que duram apenas minutos, e não horas, o que poderia oferecer benefícios semelhantes a um custo menor e com um perfil de segurança comparável.
No entanto, o tamanho da amostra deste estudo foi pequeno e o seguimento foi limitado. São necessários ensaios maiores e de maior duração para confirmar a durabilidade, as estratégias ideais de dose e a segurança em populações de pacientes mais amplas. Os pesquisadores reconhecem que estes são resultados muito iniciais e que o estudo teve algumas limitações, incluindo a falta de diversidade étnica e a exclusão de qualquer pessoa com histórico de tentativas graves de suicídio. Eles solicitaram “ensaios mais longos e maiores para avaliar melhor a eficácia, a segurança e a relação custo-efetividade da terapia assistida por DMT em comparação com os tratamentos padrão existentes”.
O fármaco — chamado SPL026 — foi originalmente desenvolvido pela empresa britânica Small Pharma, que foi adquirida pela empresa canadense Cybin em 2023. Desde então, a Cybin foi renomeada Helus Pharma e está desenvolvendo novos fármacos agonistas de serotonina com base tanto no DMT quanto na psilocibina, o ingrediente psicoativo dos cogumelos alucinógenos.
O estudo foi publicado na Nature Medicine.