FDA Aceita os NDAs da Bristol Myers Squibb para Dois Agentes CELMoD em Mieloma Múltiplo
A FDA aceitou os NDAs da Bristol Myers Squibb para iberdomide e mezigdomide, dois agentes CELMoD para mieloma múltiplo recidivado/refratário. A iberdomide recebeu Revisão Prioritária e uma data PDUFA de 17 de agosto de 2026; a mezigdomide tem data de 13 de maio de 2027. Os pedidos são apoiados por dados de Fase 3, incluindo uma redução de 52% no risco de PFS para mezigdomide.
O U.S. Food and Drug Administration aceitou os New Drug Applications (NDAs) para dois agentes moduladores da cereblon E3 ligase (CELMoD) da Bristol Myers Squibb para o tratamento de mieloma múltiplo recidivado ou refratário: iberdomide e mezigdomide. A iberdomide recebeu a Designação de Terapia Inovadora e Revisão Prioritária, com uma data de ação alvo PDUFA de 17 de agosto de 2026. A mezigdomide tem data PDUFA de 13 de maio de 2027.
O pedido para iberdomide baseia-se nos resultados de uma análise planejada das taxas de negatividade de doença residual mínima (MRD) no estudo de Fase 3 EXCALIBER-RRMM, que avaliou iberdomide em combinação com daratumumabe e dexametasona (IberDd) em comparação com daratumumabe, bortezomibe e dexametasona (DVd). O estudo está em andamento e continua a avaliar a sobrevida livre de progressão. A revisão da FDA para iberdomide está sendo conduzida no âmbito do Project Orbis, permitindo revisão simultânea por autoridades regulatórias internacionais.
O pedido de mezigdomide é apoiado por dados positivos do estudo de Fase 3 SUCCESSOR-2, que mostrou que mezigdomide em combinação com carfilzomibe e dexametasona (MeziKd) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão. A mediana de PFS foi de 18,0 meses para MeziKd versus 8,3 meses para carfilzomibe e dexametasona isolados (razão de risco 0,48; p<0,0001), representando uma redução de 52% no risco de progressão da doença ou morte. O perfil de segurança de MeziKd foi consistente com estudos anteriores. Os resultados foram recentemente apresentados no 2026 ASCO Annual Meeting e publicados no The Lancet.
Ambos os agentes são CELMoDs orais projetados para modular a cereblon para degradação direcionada das proteínas Ikaros e Aiolos, aumentando a morte de células do mieloma e a estimulação imunológica. A Bristol Myers Squibb é a única empresa com agentes degradadores de proteínas aprovados e comercializados para mieloma múltiplo, e esses medicamentos investigacionais representam a próxima geração de sua plataforma de degradação de proteínas.