FDA akzeptiert Zulassungsanträge von Bristol Myers Squibb für zwei CELMoD-Wirkstoffe bei Multiplem Myelom
Die FDA hat die Zulassungsanträge von Bristol Myers Squibb für Iberdomid und Mezigdomid, zwei CELMoD-Wirkstoffe zur Behandlung des rezidivierten/refraktären Multiplen Myeloms, angenommen. Iberdomid erhielt Priority Review mit einem PDUFA-Datum für den 17. August 2026; Mezigdomid hat ein PDUFA-Datum für den 13. Mai 2027. Die Anträge werden durch Phase-3-Daten gestützt, darunter eine 52%ige Reduktion des Progressionsrisikos für Mezigdomid.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat die Zulassungsanträge für zwei Cereblon-E3-Ligase-Modulator (CELMoD)-Wirkstoffe von Bristol Myers Squibb zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären Multiplen Myeloms angenommen: Iberdomid und Mezigdomid. Iberdomid erhielt den Breakthrough Therapy Designation und Priority Review, mit einem PDUFA-Zieldatum (Prescription Drug User Fee Act) für den 17. August 2026. Mezigdomid hat ein PDUFA-Datum für den 13. Mai 2027.
Der Antrag für Iberdomid basiert auf den Ergebnissen einer geplanten Analyse der minimalen Resterkrankung (MRD)-Negativität in der Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM, die Iberdomid in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason (IberDd) im Vergleich zu Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason (DVd) evaluierte. Die Studie läuft noch und erhebt weitere Daten zum progressionsfreien Überleben. Die FDA-Prüfung von Iberdomid erfolgt im Rahmen von Project Orbis, was eine gleichzeitige Bewertung durch internationale Gesundheitsbehörden ermöglicht.
Der Antrag für Mezigdomid wird durch positive Daten der Phase-3-Studie SUCCESSOR-2 gestützt, die zeigten, dass Mezigdomid in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason (MeziKd) das progressionsfreie Überleben signifikant verbesserte. Das mediane PFS betrug 18,0 Monate für MeziKd gegenüber 8,3 Monaten für Carfilzomib und Dexamethason allein (Hazard Ratio 0,48; p<0,0001), was einer 52%igen Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod entspricht. Das Sicherheitsprofil von MeziKd stimmte mit früheren Studien überein. Die Ergebnisse wurden kürzlich auf der Jahrestagung 2026 der ASCO präsentiert und im The Lancet veröffentlicht.
Beide Wirkstoffe sind orale CELMoDs, die Cereblon modulieren, um einen gezielten Abbau der Ikaros- und Aiolos-Proteine zu bewirken, was die Myelomzell-Abtötung und Immunstimulation verstärkt. Bristol Myers Squibb ist das einzige Unternehmen mit zugelassenen und vermarkteten Protein-Degrader-Wirkstoffen für das Multiple Myelom, und diese Prüfpräparate stellen die nächste Generation seiner Protein-Degradationsplattform dar.