La FDA accepte les NDA de Bristol Myers Squibb pour deux agents CELMoD dans le myélome multiple
La FDA a accepté les NDA de Bristol Myers Squibb pour l'iberdomide et le mezigdomide, deux agents CELMoD pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire. L'iberdomide bénéficie d'un examen prioritaire avec une date PDUFA au 17 août 2026 ; celle du mezigdomide est fixée au 13 mai 2027. Les dossiers sont étayés par des données de phase 3, dont une réduction de 52 % du risque de progression (PFS) pour le mezigdomide.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté les demandes de nouveau médicament (NDA) pour deux agents distincts de type modulateur de l'E3 ligase du cereblon (CELMoD) de Bristol Myers Squibb pour le traitement du myélome multiple en rechute ou réfractaire : l'iberdomide et le mezigdomide. L'iberdomide a obtenu la désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy Designation) et un examen prioritaire, avec une date d'action cible au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fixée au 17 août 2026. Le mezigdomide a une date PDUFA au 13 mai 2027.
Le dépôt pour l'iberdomide repose sur les résultats d'une analyse planifiée des taux de négativité de la maladie résiduelle minime (MRD) dans l'essai de phase 3 EXCALIBER-RRMM, qui a évalué l'iberdomide en association avec le daratumumab et la dexaméthasone (IberDd) par rapport au daratumumab, au bortézomib et à la dexaméthasone (DVd). L'étude est en cours et continue d'évaluer la survie sans progression. L'examen de l'iberdomide par la FDA est mené dans le cadre du Project Orbis, permettant un examen simultané par les autorités sanitaires internationales.
La demande pour le mezigdomide est soutenue par des données positives de l'essai de phase 3 SUCCESSOR-2, qui a montré que le mezigdomide en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (MeziKd) améliorait significativement la survie sans progression. La PFS médiane était de 18,0 mois pour MeziKd contre 8,3 mois pour le carfilzomib et la dexaméthasone seuls (hazard ratio 0,48 ; p<0,0001), soit une réduction de 52 % du risque de progression de la maladie ou de décès. Le profil de sécurité de MeziKd était conforme aux études antérieures. Les résultats ont été récemment présentés à la réunion annuelle 2026 de l'ASCO et publiés dans The Lancet.
Les deux agents sont des CELMoD oraux conçus pour moduler le cereblon en vue d'une dégradation ciblée des protéines Ikaros et Aiolos, renforçant ainsi la destruction des cellules myélomateuses et la stimulation immunitaire. Bristol Myers Squibb est la seule entreprise à disposer d'agents de dégradation des protéines approuvés et commercialisés pour le myélome multiple, et ces médicaments expérimentaux représentent la prochaine génération de sa plateforme de dégradation des protéines.