Infigratinib da BridgeBio tem sucesso em estudo de Fase 3 em acondroplasia e prevê pedido regulatório em 2026
A BridgeBio Pharma divulgou resultados positivos de Fase 3 do infigratinib oral em crianças com acondroplasia, alcançando os desfechos primário e secundários com maior velocidade de crescimento e a primeira melhora estatisticamente significativa na proporcionalidade corporal. A empresa planeja submeter pedidos regulatórios no segundo semestre de 2026, visando aprovação nos EUA e na Europa.
BridgeBio Pharma anunciou em 12 de fevereiro de 2026 que sua terapia oral infigratinib atingiu o desfecho primário no estudo global de Fase 3 PROPEL 3 em crianças com achondroplasia, a forma mais comum de displasia esquelética que leva ao nanismo desproporcional com membros curtos. A empresa pretende buscar aprovação regulatória nos EUA e na Europa no segundo semestre de 2026.
O estudo PROPEL 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, avaliou infigratinib em aproximadamente 110 crianças com acondroplasia, de 3 a menos de 18 anos, com placas de crescimento abertas. Os participantes foram randomizados na proporção 2:1 para receber infigratinib 0.25mg/kg/dia ou placebo.
O estudo atingiu com sucesso seu desfecho primário de mudança em relação ao basal na velocidade de crescimento anualizada (annualized height velocity, AHV) na semana 52, demonstrando superioridade ao placebo com uma diferença média de tratamento de +2.10 cm/ano e uma diferença média de mínimos quadrados (LS mean) de +1.74 cm/ano (p<0.0001).
Para o desfecho secundário de AHV absoluta na semana 52, infigratinib apresentou melhora significativa em comparação ao placebo, com o braço infigratinib alcançando a maior AHV absoluta (LS mean) já relatada até o momento em um estudo randomizado em acondroplasia: 5.96 cm/ano versus 4.22 cm/ano no placebo.
A mudança em relação ao basal no escore Z de altura (população de referência de acondroplasia) foi superior ao placebo, com uma diferença de tratamento (LS mean) de +0.32 DP (p<0.0001), a maior diferença observada em um estudo randomizado em acondroplasia. A mudança (LS mean) em relação ao basal no braço de tratamento foi de +0.41 DP, a maior melhora observada em um braço de tratamento em um estudo randomizado para acondroplasia.
Em uma análise exploratória pré-especificada de crianças com menos de 8 anos (mais de 50% dos participantes), o infigratinib oral tornou-se a primeira opção terapêutica a demonstrar significância estatística versus placebo em um estudo randomizado para acondroplasia no principal desfecho secundário de mudança em relação ao basal na proporcionalidade entre a parte superior e a parte inferior do corpo na semana 52, mostrando uma redução (LS mean) de -0.05 versus placebo (p<0.05). Na população geral, infigratinib alcançou uma redução (LS mean) de -0.05, a maior redução observada em um braço de tratamento em um estudo randomizado de acondroplasia, com uma diferença de tratamento (LS) favorável de -0.02 versus placebo na semana 52 (p=0.1849).
Infigratinib foi bem tolerado, sem descontinuações relacionadas ao medicamento do estudo, e não foram observados eventos adversos graves relacionados ao medicamento do estudo. Foram relatados três casos (4%) de hiperfosfatemia, todos considerados leves e transitórios, sem um único caso que exigisse redução de dose ou descontinuação. Não foram observados eventos adversos associados à inibição de FGFR1 ou 2 (por exemplo, retinianos ou corneanos) nem eventos sinônimos aos de análogos do peptídeo natriurético tipo C (CNP).
A BridgeBio pretende se reunir com autoridades regulatórias para discutir os planos de submissão de um New Drug Application (NDA) e de um Marketing Authorization Application (MAA) para infigratinib no segundo semestre de 2026, a fim de apoiar a aprovação. Infigratinib recebeu Breakthrough Therapy Designation da FDA para acondroplasia, bem como Orphan Drug Designation tanto da FDA quanto da EMA, além de designação Fast Track. É a única opção terapêutica em desenvolvimento para acondroplasia a ter Breakthrough Therapy Designation da FDA.
Dada a robustez desses dados, a BridgeBio planeja acelerar o desenvolvimento do infigratinib oral em hypochondroplasia, uma forma mais leve de acondroplasia com problemas de crescimento menos graves, e está recrutando participantes para a fase observacional (run-in) do estudo de Fase 3. A empresa também tem um ensaio clínico em andamento de infigratinib para recém-nascidos até crianças de três anos com acondroplasia no estudo PROPEL Infant and Toddler.
Se aprovado, infigratinib seria a primeira terapia oral para acondroplasia e concorreria com o BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo (vosoritide), uma injeção diária que se tornou o primeiro medicamento aprovado pela FDA para acondroplasia em novembro de 2021. Voxzogo gerou US$ 654 milhões para a BioMarin de janeiro a setembro do ano passado, respondendo por mais de um quarto da receita da empresa.
Ascendis Pharma's TransCon CNP (navepegritide), uma injeção subcutânea semanal, está atualmente sob revisão da FDA, com data-alvo de ação (PDUFA) em 28 de fevereiro de 2026.
A acondroplasia é uma condição genética impulsionada por FGFR3 que afeta mais do que apenas a estatura, com consequências para o funcionamento físico e a independência. A condição afeta cerca de 55.000 pessoas nos EUA e na União Europeia. Infigratinib é um bloqueador oral do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 1-3, desenvolvido para inibir diretamente a fosforilação da proteína FGFR3, abordando a causa subjacente da acondroplasia ao direcionar a hiperatividade de FGFR3. A proteína FGFR3 interrompe o crescimento ósseo ao impedir que as células da cartilagem se multipliquem, amadureçam e se transformem em osso.
As ações da BridgeBio Pharma subiram mais de 5%, para cerca de US$ 77, na quinta-feira após o anúncio, com o papel atingindo máxima de US$ 84.94 e se aproximando do limite superior de sua faixa de 52 semanas, de US$ 28.33 a US$ 84.94.