비타민 D 수용체 유전형, 고용량 비타민 D에 반응하는 당뇨병전단계 환자 식별에 도움될 수 있어
JAMA Network Open에 게재된 연구에 따르면, 고용량 비타민 D는 특정 비타민 D 수용체 유전형을 가진 당뇨병전단계 환자에서만 제2형 당뇨병으로의 진행 위험을 낮출 수 있다. ApaI CC 또는 AC 대립유전자를 가진 참가자에서는 위약 대비 위험이 19% 감소했지만, ApaI AA 대립유전자를 가진 참가자에서는 이러한 감소가 관찰되지 않았다.
고용량 비타민 D는 당뇨병전단계에서 제2형 당뇨병으로의 진행을 지연시키거나 예방할 수 있지만, 이는 비타민 D 수용체의 특정 다형성을 가진 사람들에게서만 나타날 수 있다는 새로운 연구 결과가 나왔다. ApaI CC 및 AC 대립유전자를 가진 참가자에서는 비타민 D가 위약 대비 당뇨병 발생 위험을 19% 낮췄지만, ApaI AA 대립유전자를 가진 참가자에서는 위험 감소 효과가 나타나지 않았다. 이 연구는 JAMA Network Open에 게재됐다.
연구진은 이전의 Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d) trial에 등록된 당뇨병전단계 성인 가운데, 시험 기간 중 25(OH)D 수치와 유전형 분석 자료가 उपलब्ध한 데이터를 분석했다. 초기 연구에서 참가자들은 매일 4000 IU/d의 vitamin D3 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정됐으며, 중앙 추적기간은 2.5년이었다. 비타민 D는 당뇨병전단계에서 제2형 당뇨병으로의 진행 감소와 관련됐지만, intention-to-treat 분석에서는 통계적 유의성에 도달하지 못했다(hazard ratio [HR], 0.88; 95% CI, 0.75-1.04).
유전 연관성 연구에서 연구진은 시험 기간 중 평균 25(OH)D 수치가 더 높았던 참가자들(n = 1903)에서 비타민 D 수용체의 흔한 3가지 다형성(ApaI, BsmI, and FokI)이 당뇨병 위험 감소와 관련이 있는지 평가했다. 이 부분은 discovery phase로 불렸다. 이어 test phase에서는 참가자의 비타민 D 수용체 유전적 프로파일이 위약과 비교한 vitamin D3 보충에 대한 반응을 수정하는지 조사했다.
발견 단계에서 ApaI CC 유전형을 가진 참가자는 25(OH)D 수치가 40-50 ng/mL일 때 새로 발생한 당뇨병에 대한 HR이 **0.29 (95% CI, 0.13-0.65)**였고, ≥ 50 ng/mL에서는 **0.17 (95% CI, 0.07-0.43)**였다. AC 유전형을 가진 경우 각각의 HR은 **0.51 (95% CI, 0.30-0.86)**와 **0.26 (95% CI, 0.14-0.48)**였다. 이들 군은 반응군으로 분류됐고, AA 유전형을 가진 참가자들은 위험 감소가 나타나지 않아 비반응군으로 간주됐다.
BsmI에서도 유사한 양상이 관찰됐지만, FokI의 결과는 일관성이 떨어져 추가 분석은 이 다형성에 대해 수행되지 않았다. ApaI AA 보인자에서 위험 감소가 없었다는 점과, 비반응성 BsmI TT 유전형을 가진 대부분의 개인이 ApaI AA도 함께 보유하고 있었다는 관찰 결과는, ApaI 유전형 분석만으로도 고용량 vitamin D3 보충에 더 잘 또는 덜 반응할 가능성이 있는 당뇨병전단계 환자를 식별하는 데 충분할 수 있음을 시사했다.
연구진은 이어 완전한 ApaI 유전형 데이터가 있는 참가자(n = 2098; 평균 [표준편차] 연령, 60.2 [9.9]세; 남성 55.7%)를 분석했으며, ApaI 유전형만을 기준으로 두 군으로 층화했다. 이 중 **29.5%**는 제안된 비반응군으로, **70.5%**는 제안된 반응군으로 분류됐다. 두 군은 기저선 특성이 전반적으로 잘 균형을 이뤘고, 시험 기간 중 혈청 25(OH)D 농도도 유사하게 달성했다.
ApaI CC 및 AC 대립유전자를 가진 참가자에서는 비타민 D가 위약 대비 당뇨병 발생 위험을 19% (HR, 0.81; 95% CI, 0.66-0.99) 낮췄지만, ApaI AA 대립유전자를 가진 참가자에서는 위험 감소 효과가 나타나지 않았다(HR, 1.02; 95% CI, 0.72-1.44). 이번 연구는 ApaI 대립유전자와 치료 반응의 연관성을 인종 및 민족별 개별 집단 내에서 검토하기에는 규모가 너무 작았고, ApaI 유전형이 비타민 D 반응과 연관되는 기전도 다루지 않았다.