Le génotype du récepteur de la vitamine D pourrait identifier les patients prédiabétiques qui répondent à une forte dose de vitamine D
Une étude publiée dans JAMA Network Open suggère qu’une forte dose de vitamine D pourrait réduire la progression du prédiabète vers le diabète de type 2 chez les personnes présentant certains génotypes du récepteur de la vitamine D. Chez les porteurs des allèles ApaI CC ou AC, le risque a diminué de 19% par rapport au placebo, alors qu’aucune réduction n’a été observée chez les porteurs des allèles ApaI AA.
Une forte dose de vitamine D pourrait retarder ou prévenir la progression du prédiabète vers le diabète de type 2, mais uniquement chez les personnes présentant certains polymorphismes du récepteur de la vitamine D, selon de nouvelles recherches. Chez les participants porteurs des allèles ApaI CC et AC, la vitamine D a réduit de 19% le risque de développer un diabète par rapport au placebo, tandis que chez les participants porteurs des allèles ApaI AA, la vitamine D ne semblait pas réduire ce risque. L’étude a été publiée dans JAMA Network Open.
Les chercheurs ont analysé les données d’adultes atteints de prédiabète inclus dans le précédent essai Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d), pour lesquels des taux intraprotocole de 25(OH)D et des données de génotypage étaient disponibles. Dans l’étude initiale, les participants étaient répartis de manière aléatoire pour recevoir 4000 IU/j de vitamine D3 ou un placebo chaque jour pendant une durée médiane de 2,5 ans. Bien que la vitamine D ait entraîné une réduction de la progression du prédiabète vers le diabète de type 2, ce résultat n’a pas atteint la significativité statistique dans l’analyse en intention de traiter (hazard ratio [HR], 0,88 ; IC à 95%, 0,75-1,04).
Dans l’étude d’association génétique, les chercheurs ont évalué si trois polymorphismes fréquents (ApaI, BsmI et FokI) du récepteur de la vitamine D étaient associés à une diminution du risque de diabète chez les participants (n = 1903) ayant atteint des concentrations moyennes intraprotocole plus élevées de 25(OH)D. Cet aspect de l’étude a été appelé la phase de découverte. La phase de test a ensuite examiné si le profil génétique du récepteur de la vitamine D des participants modifiait la réponse à la supplémentation en vitamine D3 par rapport au placebo.
Dans la phase de découverte, les participants présentant le génotype ApaI CC avaient des HR de 0,29 (IC à 95%, 0,13-0,65) pour la survenue d’un diabète à des taux de 25(OH)D de 40-50 ng/mL et de 0,17 (IC à 95%, 0,07-0,43) à ≥ 50 ng/mL. Parmi ceux présentant le génotype AC, les HR pour la survenue d’un diabète étaient de 0,51 (IC à 95%, 0,30-0,86) et 0,26 (IC à 95%, 0,14-0,48), respectivement. Ces groupes ont été classés comme répondeurs, tandis que les participants présentant le génotype AA n’ont montré aucune réduction du risque et ont été considérés comme non-répondeurs.
Un schéma similaire a été observé pour BsmI, mais les résultats pour FokI étaient moins cohérents ; ce polymorphisme n’a donc pas été analysé plus avant. L’absence de réduction du risque chez les porteurs d’ApaI AA, ainsi que l’observation selon laquelle la plupart des individus présentant le génotype BsmI TT non répondeur étaient également porteurs de ApaI AA, ont suggéré que le génotypage d’ApaI seul pourrait suffire à identifier les personnes atteintes de prédiabète qui seraient plus ou moins susceptibles de répondre à une supplémentation à forte dose de vitamine D3.
Les chercheurs ont ensuite analysé les participants disposant de données complètes sur le génotype ApaI (n = 2098 ; âge moyen [écart-type], 60,2 [9,9] ans ; 55,7% d’hommes), en les stratifiant uniquement selon le génotype ApaI en deux groupes : 29,5% ont été classés comme non-répondeurs proposés et 70,5% comme répondeurs proposés. Les groupes étaient globalement bien équilibrés au départ, avec des concentrations sériques intraprotocole de 25(OH)D similaires.
Chez les participants porteurs des allèles ApaI CC et AC, la vitamine D a réduit de 19% (HR, 0,81 ; IC à 95%, 0,66-0,99) le risque de développer un diabète par rapport au placebo, tandis que chez les participants porteurs des allèles ApaI AA, la vitamine D ne semblait pas réduire ce risque (HR, 1,02 ; IC à 95%, 0,72-1,44). L’étude était trop petite pour examiner l’association entre les allèles ApaI et la réponse au traitement au sein de groupes individuels selon la race et l’origine ethnique, et elle n’a pas exploré les mécanismes par lesquels les génotypes ApaI sont associés à la réponse à la vitamine D.