维生素D受体基因型或可识别对大剂量维生素D有反应的糖尿病前期患者
一项发表于 JAMA Network Open 的研究发现，大剂量维生素D可能降低部分糖尿病前期人群进展为2型糖尿病的风险，但这一获益似乎取决于维生素D受体基因型。在携带 ApaI CC 或 AC 等位基因的参与者中，维生素D使风险较安慰剂降低19%，而在 ApaI AA 等位基因携带者中未见风险下降。
高剂量维生素D 可能延缓或预防 糖尿病前期 向 2型糖尿病 的进展，但这一作用可能仅见于携带 维生素D受体 某些多态性的人群，最新研究显示。在携带 ApaI CC和AC等位基因 的参与者中，与安慰剂相比，维生素D使糖尿病发生风险降低了19%；而在携带 ApaI AA等位基因 的参与者中，维生素D似乎并未降低该风险。该研究发表于 JAMA Network Open。
研究人员分析了既往 Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d) trial 中糖尿病前期成人的数据，这些参与者具有试验期间的25(OH)D水平数据和基因分型数据。在最初的研究中，参与者被随机分配为每日接受 4000 IU/d of vitamin D3 或安慰剂治疗，中位随访时间为 2.5年。尽管维生素D使糖尿病前期进展为2型糖尿病的风险有所下降，但在意向治疗分析中，这一结果未达到统计学显著性（风险比[HR]，0.88；95% CI，0.75-1.04）。
在这项遗传关联研究中，研究人员评估了维生素D受体中的3种常见多态性（ApaI、BsmI和FokI）是否与试验期间平均25(OH)D水平较高的参与者（n = 1903）糖尿病风险降低相关。研究的这一部分被称为 发现阶段。随后进行的 检验阶段 进一步考察了，与安慰剂相比，参与者的维生素D受体遗传特征是否会改变其对维生素D3补充治疗的反应。
在发现阶段，携带 ApaI CC基因型 的参与者在25(OH)D水平为 40-50 ng/mL 时，新发糖尿病的HR为 0.29（95% CI，0.13-0.65），在 ≥ 50 ng/mL 时为 0.17（95% CI，0.07-0.43）。在 AC基因型 人群中，新发糖尿病的HR分别为 0.51（95% CI，0.30-0.86） 和 0.26（95% CI，0.14-0.48）。这些人群被归类为 有反应者，而 AA基因型 参与者未显示风险降低，因此被视为 无反应者。
BsmI 也观察到了类似模式，但 FokI 的结果一致性较差，因此未被进一步分析。ApaI AA携带者 未见风险下降，加之大多数对治疗无反应的 BsmI TT基因型 个体同时也携带 ApaI AA，这提示仅进行 ApaI基因分型 可能就足以识别哪些糖尿病前期个体更可能或不太可能对大剂量维生素D3补充产生反应。
随后，研究人员纳入具有完整 ApaI基因型 数据的参与者进行分析（n = 2098；平均[标准差]年龄，60.2[9.9]岁；男性占55.7%），并仅按ApaI基因型将其分为两组：29.5% 被归类为拟定的无反应者，70.5% 被归类为拟定的有反应者。两组在基线时总体较为平衡，且试验期间达到的血清25(OH)D浓度相近。
在携带 ApaI CC和AC等位基因 的参与者中，与安慰剂相比，维生素D使糖尿病发生风险降低了 19%（HR，0.81；95% CI，0.66-0.99）；而在携带 ApaI AA等位基因 的参与者中，维生素D似乎并未降低该风险（HR，1.02；95% CI，0.72-1.44）。该研究样本量不足，无法按种族和族裔在各个亚组内检验 ApaI等位基因 与治疗反应之间的关联，也未探讨 ApaI基因型 与维生素D反应相关的机制。