ビタミンD受容体の遺伝子型、高用量ビタミンDに反応する前糖尿病患者の特定に有用の可能性
JAMA Network Openに掲載された研究により、ビタミンD受容体の特定の遺伝子型を持つ人では、高用量ビタミンDが前糖尿病から2型糖尿病への進行を抑える可能性が示された。ApaI CCまたはACアレルを有する参加者では、リスクがプラセボ比で19%低下した一方、ApaI AAアレルを有する参加者では低下は認められなかった。
高用量ビタミンDは、前糖尿病から2型糖尿病への進行を遅らせる、あるいは予防する可能性があるが、それはビタミンD受容体の特定の多型を持つ人に限られる可能性があることが、新たな研究で示唆された。ApaI CCおよびACアレルを有する参加者では、ビタミンDにより糖尿病発症リスクがプラセボと比べて19%低下した一方、ApaI AAアレルを有する参加者では、ビタミンDによるリスク低下は認められないようであった。この研究はJAMA Network Openに掲載された。
研究者らは、先行するVitamin D and Type 2 Diabetes (D2d) trialに登録され、試験期間中の25(OH)D値および遺伝子型データが利用可能であった前糖尿病の成人のデータを解析した。初期研究では、参加者は4000 IU/dのvitamin D3またはプラセボを毎日投与される群に無作為に割り付けられ、追跡期間中央値は2.5年であった。ビタミンDは前糖尿病から2型糖尿病への進行を減少させたものの、intention-to-treat解析では統計学的有意差には達しなかった（hazard ratio [HR], 0.88; 95% CI, 0.75-1.04）。
遺伝学的関連研究では、研究者らは、試験期間中の平均25(OH)D値が高値に達した参加者（n = 1903）において、ビタミンD受容体の3つの一般的な多型（ApaI, BsmI, and FokI）が糖尿病リスク低下と関連するかどうかを評価した。この研究の側面はdiscovery phaseと呼ばれた。続くtest phaseでは、参加者のビタミンD受容体の遺伝学的プロファイルが、プラセボと比べたvitamin D3補充への反応を修飾するかどうかを検討した。
discovery phaseでは、ApaI CC genotypeを有する参加者の糖尿病新規発症に対するHRは、25(OH)D値が40-50 ng/mLで0.29 (95% CI, 0.13-0.65)、≥ 50 ng/mLで0.17 (95% CI, 0.07-0.43)であった。AC genotypeを有する参加者では、糖尿病新規発症のHRはそれぞれ0.51 (95% CI, 0.30-0.86)および0.26 (95% CI, 0.14-0.48)であった。これらの群はrespondersに分類された一方、AA genotypeを有する参加者ではリスク低下は認められず、nonrespondersとみなされた。
BsmIでも同様のパターンが観察されたが、FokIの結果は一貫性に乏しかったため、この多型についてはそれ以上の解析は行われなかった。ApaI AA carriersでリスク低下がみられなかったことに加え、非反応性のBsmI TT genotypeを有する個人の大半がApaI AAも有していたという観察から、ApaI genotyping aloneで、高用量vitamin D3補充に反応しやすい、あるいは反応しにくい前糖尿病患者を特定するのに十分である可能性が示唆された。
次いで研究者らは、完全なApaI genotypeデータを有する参加者（n = 2098; mean [standard deviation] age, 60.2 [9.9] years; 55.7% men）を解析し、ApaI遺伝子型のみに基づいて2群に層別化した。**29.5%**は推定nonresponders、**70.5%**は推定respondersに分類された。ベースライン時点で両群は概してよく均衡しており、試験期間中の血清25(OH)D濃度も同程度に達していた。
ApaI CCおよびACアレルを有する参加者では、ビタミンDにより糖尿病発症リスクがプラセボと比べて19%（HR, 0.81; 95% CI, 0.66-0.99）低下した一方、ApaI AAアレルを有する参加者では、ビタミンDによるリスク低下は認められないようであった（HR, 1.02; 95% CI, 0.72-1.44）。この研究は、ApaI allelesと治療反応の関連を人種・民族別の各群内で検討するには規模が小さすぎ、またApaI genotypesがビタミンDへの反応と関連する機序についても扱っていなかった。