Genótipo do receptor de vitamina D pode identificar pacientes com pré-diabetes que respondem a altas doses de vitamina D
Um estudo publicado no JAMA Network Open indicou que altas doses de vitamina D podem reduzir a progressão de pré-diabetes para diabetes tipo 2 em pessoas com determinados genótipos do receptor de vitamina D. Em participantes com alelos ApaI CC ou AC, o risco caiu 19% versus placebo, enquanto nenhuma redução foi observada naqueles com alelos ApaI AA.
Altas doses de vitamina D podem retardar ou prevenir a progressão de pré-diabetes para diabetes tipo 2, mas apenas em pessoas com determinados polimorfismos no receptor de vitamina D, sugere uma nova pesquisa. Em participantes com alelos ApaI CC e AC, a vitamina D reduziu em 19% o risco de desenvolver diabetes em comparação com placebo, enquanto entre participantes com alelos ApaI AA, a vitamina D não pareceu reduzir o risco. O estudo foi publicado no JAMA Network Open.
Os pesquisadores analisaram dados de adultos com pré-diabetes que participaram do estudo anterior Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d), com níveis intratratamento disponíveis de 25(OH)D e genotipagem. No estudo inicial, os participantes foram randomizados para receber 4000 IU/d de vitamina D3 ou placebo diariamente por uma mediana de 2,5 anos. Embora a vitamina D tenha levado a uma redução na progressão de pré-diabetes para diabetes tipo 2, o achado não atingiu significância estatística na análise por intenção de tratar (hazard ratio [HR], 0,88; IC 95%, 0,75-1,04).
No estudo de associação genética, os pesquisadores avaliaram se três polimorfismos comuns (ApaI, BsmI e FokI) no receptor de vitamina D estavam associados à redução do risco de diabetes entre os participantes (n = 1903) que alcançaram níveis médios intratratamento mais altos de 25(OH)D. Esse aspecto do estudo foi denominado fase de descoberta. A fase de teste então investigou se o perfil genético do receptor de vitamina D dos participantes modificava a resposta à suplementação de vitamina D3 em comparação com placebo.
Na fase de descoberta, participantes com o genótipo ApaI CC apresentaram HRs de 0,29 (IC 95%, 0,13-0,65) para diabetes incidente em níveis de 25(OH)D de 40-50 ng/mL e de 0,17 (IC 95%, 0,07-0,43) em ≥ 50 ng/mL. Entre aqueles com o genótipo AC, os HRs para diabetes incidente foram de 0,51 (IC 95%, 0,30-0,86) e 0,26 (IC 95%, 0,14-0,48), respectivamente. Esses grupos foram classificados como respondedores, enquanto participantes com o genótipo AA não mostraram redução de risco e foram considerados não respondedores.
Um padrão semelhante foi observado para BsmI, mas os resultados para FokI foram menos consistentes, de modo que esse polimorfismo não foi analisado mais detalhadamente. A ausência de redução de risco entre portadores de ApaI AA, juntamente com a observação de que a maioria dos indivíduos com o genótipo BsmI TT não responsivo também carregava ApaI AA, sugeriu que a genotipagem de ApaI isoladamente poderia ser suficiente para identificar indivíduos com pré-diabetes com maior ou menor probabilidade de responder à suplementação de altas doses de vitamina D3.
Os pesquisadores então analisaram participantes com dados completos de genótipo ApaI (n = 2098; idade média [desvio padrão], 60,2 [9,9] anos; 55,7% homens), estratificando-os exclusivamente pelo genótipo ApaI em dois grupos: 29,5% foram classificados como prováveis não respondedores e 70,5% como prováveis respondedores. Em geral, os grupos estavam bem equilibrados no basal, alcançando concentrações séricas intratratamento semelhantes de 25(OH)D.
Em participantes com alelos ApaI CC e AC, a vitamina D reduziu em 19% (HR, 0,81; IC 95%, 0,66-0,99) o risco de desenvolver diabetes em comparação com placebo, enquanto entre participantes com alelos ApaI AA, a vitamina D não pareceu reduzir o risco (HR, 1,02; IC 95%, 0,72-1,44). O estudo era pequeno demais para examinar a associação entre alelos ApaI e resposta ao tratamento dentro de grupos individuais por raça e etnia, e não abordou os mecanismos pelos quais os genótipos ApaI estão associados à resposta à vitamina D.