El genotipo del receptor de vitamina D podría identificar a pacientes con prediabetes que responden a dosis altas de vitamina D
Un estudio publicado en JAMA Network Open halló que la vitamina D en dosis altas podría reducir la progresión de prediabetes a diabetes tipo 2 en personas con determinados genotipos del receptor de vitamina D. En los participantes con alelos ApaI CC o AC, el riesgo disminuyó un 19% frente a placebo, mientras que no se observó reducción en quienes tenían alelos ApaI AA.
La vitamina D en dosis altas puede retrasar o prevenir la progresión de la prediabetes a la diabetes tipo 2, pero solo en personas con ciertos polimorfismos en el receptor de vitamina D, según sugiere una nueva investigación. En participantes con alelos ApaI CC y AC, la vitamina D redujo en un 19% el riesgo de desarrollar diabetes en comparación con placebo, mientras que entre los participantes con alelos ApaI AA, la vitamina D no pareció reducir ese riesgo. El estudio se publicó en JAMA Network Open.
Los investigadores analizaron datos de adultos con prediabetes que participaron en el ensayo previo Vitamin D and Type 2 Diabetes (D2d), con niveles intratratamiento disponibles de 25(OH)D y genotipificación. En el estudio inicial, los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 4000 IU/d de vitamina D3 o placebo diariamente durante una mediana de 2,5 años. Aunque la vitamina D condujo a una reducción en la progresión de prediabetes a diabetes tipo 2, el hallazgo no alcanzó significación estadística en el análisis por intención de tratar (hazard ratio [HR], 0.88; IC del 95%, 0.75-1.04).
En el estudio de asociación genética, los investigadores evaluaron si tres polimorfismos comunes (ApaI, BsmI y FokI) en el receptor de vitamina D se asociaban con una reducción del riesgo de diabetes entre los participantes (n = 1903) que alcanzaron niveles medios intratratamiento más altos de 25(OH)D. Esta parte del estudio se denominó fase de descubrimiento. Posteriormente, la fase de prueba investigó si el perfil genético del receptor de vitamina D de los participantes modificaba la respuesta a la suplementación con vitamina D3 en comparación con placebo.
En la fase de descubrimiento, los participantes con el genotipo ApaI CC tuvieron HR de 0.29 (IC del 95%, 0.13-0.65) para diabetes incidente con niveles de 25(OH)D de 40-50 ng/mL y de 0.17 (IC del 95%, 0.07-0.43) con niveles de ≥ 50 ng/mL. Entre aquellos con el genotipo AC, los HR para diabetes incidente fueron de 0.51 (IC del 95%, 0.30-0.86) y 0.26 (IC del 95%, 0.14-0.48), respectivamente. Estos grupos se clasificaron como respondedores, mientras que los participantes con el genotipo AA no mostraron reducción del riesgo y fueron considerados no respondedores.
Se observó un patrón similar para BsmI, pero los resultados para FokI fueron menos consistentes, por lo que este polimorfismo no se analizó más. La ausencia de reducción del riesgo entre los portadores de ApaI AA, junto con la observación de que la mayoría de las personas con el genotipo no respondedor BsmI TT también portaban ApaI AA, sugirió que la genotipificación de ApaI por sí sola podría ser suficiente para identificar a las personas con prediabetes con mayor o menor probabilidad de responder a la suplementación con vitamina D3 en dosis altas.
Posteriormente, los investigadores analizaron a los participantes con datos completos del genotipo ApaI (n = 2098; edad media [desviación estándar], 60.2 [9.9] años; 55.7% hombres), estratificándolos únicamente según el genotipo ApaI en dos grupos: 29.5% fueron clasificados como posibles no respondedores y 70.5% como posibles respondedores. En general, los grupos estuvieron bien equilibrados al inicio y alcanzaron concentraciones séricas intratratamiento similares de 25(OH)D.
En los participantes con alelos ApaI CC y AC, la vitamina D redujo en 19% (HR, 0.81; IC del 95%, 0.66-0.99) el riesgo de desarrollar diabetes en comparación con placebo, mientras que entre los participantes con alelos ApaI AA, la vitamina D no pareció reducir el riesgo (HR, 1.02; IC del 95%, 0.72-1.44). El estudio fue demasiado pequeño para examinar la asociación entre los alelos ApaI y la respuesta al tratamiento dentro de grupos individuales por raza y etnia, y no abordó los mecanismos por los cuales los genotipos ApaI se asocian con la respuesta a la vitamina D.