아틀리텔리맙, 아토피 피부염 3상 임상시험서 1차 평가변수 달성

중등도에서 중증 아토피 피부염 환자를 대상으로 아틀리텔리맙을 평가한 세 건의 3상 임상시험 결과에 따르면, 이 연구용 약물이 두 개의 단독요법 연구에서 1차 평가변수를 달성했으며 병용요법에서 더 강력한 효능을 보였다. 병용요법 SHORE 시험은 세 연구 중 가장 높은 반응률을 보였으며, 4주마다 투여군에서 EASI-75가 48%에 가까웠다.

세 연구 모두 — COAST 1, COAST 2, SHORE — 중등도에서 중증 아토피 피부염을 가진 12세 이상 성인 및 청소년을 등록했다. COAST 1(n=601)과 COAST 2(n=589)는 아틀리텔리맙을 단독요법으로 평가했으며, SHORE(n=643)는 국소 스테로이드와 함께, 또는 국소 칼시뉴린 억제제와 함께 약물을 평가했다. 모든 시험에서 환자들은 로딩 용량 후 아틀리텔리맙 250mg(40kg 미만 환자의 경우 125mg)을 4주마다 또는 12주마다 투여받거나, 위약을 투여받도록 무작위 배정됐다.

COAST 1과 COAST 2 모두에서 아틀리텔리맙은 두 투여 간격 모두에서 1차 vIGA-AD 0/1 평가변수를 달성했다. COAST 1에서 Q4W와 Q12W 군은 각각 21.1%와 22.5%의 vIGA-AD 0/1 비율을 달성했으며, 위약군은 9.2%였다. EASI-75 반응률은 35.9%(Q4W)와 39.1%(Q12W)였으며, 위약군은 19.1%였다. 임상적으로 의미 있는 가려움증 감소는 치료 환자의 약 22–24%에서 달성됐으며, 위약군은 12.7%였다.

COAST 2는 대체로 유사한 결과를 보였으며, Q4W와 Q12W의 vIGA-AD 0/1 비율은 각각 25.3%와 25.7%였고, 위약군은 14.8%였다. SHORE의 병용요법 데이터는 특히 더 강력했으며, 배경요법을 받는 위약군의 16.8%에 비해 vIGA-AD 0/1 비율이 28.7%(Q4W)와 32.3%(Q12W)였다. EASI-75는 치료군에서 47–48%에 가까웠으며, 위약군은 32.3%였다. 가려움증 반응자 비율은 33–38%를 초과했으며, 위약군은 21.5%였다.

세 연구 모두에서 주목할 만한 임상적 관찰은 Q12W 투여의 성능이었다. 이는 수치적으로 Q4W 투여와 비교 가능했으며, 여러 평가변수에서 약간 더 높았다. 연구자들은 이는 T 세포 활성화의 상류, 지속적인 조절 메커니즘을 반영할 수 있다고 제안했다.

안전성 프로파일은 이전에 보고된 아틀리텔리맙 데이터와 대체로 일치했다. 연구 전반에 걸쳐 가장 흔한 치료 중 발생한 이상반응은 비인두염, 상기도 감염, 아토피 피부염 악화였으며, 후자는 위약군에서 현저히 높은 비율로 발생했다. 주사 부위 반응은 중요한 문제가 아니었으며, 악성 종양 발생률은 1% 미만으로 유지됐고, 일반적으로 치료군과 위약군 간 유사했다.

사노피는 블라인드 ESTUARY 3상 확장 연구에서 확인된 더 넓은 개발 프로그램에서 두 번째 누적 카포시 육종 사례를 공개했다. 두 카포시 육종 사례 모두 기존 위험인자를 가진 환자에서 발생했으며, 두 환자 모두 치료를 중단하고 회복 중이다. 모든 적응증에 걸쳐 아틀리텔리맙에 노출된 약 4,630명의 환자 중 추가 카포시 육종 사례는 확인되지 않았다.

아틀리텔리맙은 OX40-리간드를 표적으로 하는 완전 인간 단일클론 항체로, 제2형 염증과 관련된 T 헬퍼 세포 아형의 활성화와 분화에 관여하는 공동자극 분자다. T 세포를 직접 고갈시키는 생물학적 제제와 달리, 이 메커니즘은 더 넓은 T 세포 구획을 보존하면서 상류 염증 연쇄반응을 조절하도록 설계됐다.

아틀리텔리맙은 여전히 연구용 약물이며, 현재까지 규제 승인을 받지 않았다. 장기 안전성과 Q12W 유지 투여의 타당성은 진행 중인 ESTUARY 확장 연구에서 평가 중이며, 결과는 2026년 하반기에 발표될 예정이다.