FDA, EGFR 변이 진행성 NSCLC 1차 치료에 amivantamab 피하주사 월 1회 투여 승인
FDA는 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료에서 lazertinib과 병용하는 피하주사 amivantamab 및 hyaluronidase-lpuj(Rybrevant Faspro)의 월 1회 투여 일정을 승인했다. PALOMA-2 시험에서 월 1회 요법은 2주 간격 투여와 유사한 유효성을 보였고, 투여 관련 반응은 IV 투여 대비 현저히 낮았다.
The Food and Drug Administration (FDA)는 epidermal growth factor receptor (EGFR) 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 치료를 위해 Rybrevant Faspro의 월 1회 투여 일정을 승인했다. 이번 승인으로 Rybrevant Faspro는 월 1회 투여가 가능한 유일한 EGFR 표적 치료제가 됐다.
Rybrevant Faspro는 EGFR 및 MET 수용체를 표적으로 하는 이중특이성 항체인 amivantamab와 엔도글리코시다아제(endoglycosidase)인 hyaluronidase의 피하주사 병용 제형이다. 월 1회 투여 요법의 승인은 공개표지(open-label) 2상 PALOMA-2 trial(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428) 코호트 5의 데이터를 근거로 이뤄졌다.
치료 경험이 없는 EGFR Ex19del 또는 L858R 변이(N=77) 연구 참가자들은 초기 4주 동안 주 1회 Rybrevant Faspro 1600mg을 투여받았고, 이후 유지요법으로 4주마다 3520mg을 투여받았으며, lazertinib 240mg을 매일 병용했다. 1차 평가변수는 연구자 평가에 근거한 객관적 반응률(ORR)이었다.
중앙값 추적관찰 기간 6.5개월 시점에서 연구자 평가 기준 ORR은 82%(95% CI, 71-90)였고, 독립 중앙 판독(독립 중앙 리뷰, secondary endpoint) 기준 ORR은 87%(95% CI, 77-94)였다. 이러한 결과는 MARIPOSA 연구에서 정맥주사(IV) amivantamab과 lazertinib을 2주마다 투여한 요법으로 ORR 86%(95% CI, 83-89)를 보인 것과 유사했다.
피하주사 amivantamab의 월 1회 투여 요법 안전성 프로파일은 2주 간격 피하주사 투여 일정과 유사했다. 투여 관련 반응(administration related reactions)은 두 피하주사 투여 일정에서 일관되게 나타났으며, IV 투여 대비 유의하게 낮았다(월 1회 12% vs 2주마다 13% vs IV 66%).
또한 월 1회 피하주사 투여 일정에서 정맥 혈전색전증(venous thromboembolic events) 발생률은 2주 간격 피하주사 투여(둘 다 항응고요법과 병용)와 비슷했으며, 항응고요법 없이 IV 투여했을 때보다 낮았다(월 1회 13% vs 2주마다 11% vs IV 38%). 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
평균 혈장 농도(mean plasma concentration) 수준은 IV 및 2주 간격 피하주사 투여와 비교했을 때 유사했다.
업데이트된 라벨링에 따르면, 2주 간격 IV amivantamab 또는 피하주사 Rybrevant Faspro를 투여 중인 성인 환자는 5주차부터(또는 5주차 이후) 월 1회 피하주사 일정으로 전환할 수 있다. 이러한 변경은 진료 제공을 단순화하고 환자 편의성을 개선할 것으로 예상된다.
Rybrevant Faspro는 1회 투여용 바이알(single-dose vial) 내 용액 형태로 4가지 용량 강도로 공급된다: amivantamab 1600mg 및 hyaluronidase 20,000 units/10mL; amivantamab 2240mg 및 hyaluronidase 28,000 units/14mL; amivantamab 2400mg 및 hyaluronidase 30,000 units/15mL; amivantamab 3520mg 및 hyaluronidase 44000 units/22mL.