FDA, Aldeyra 건성안 치료제 reproxalap 거부…시험 결과 불일치 지적

Aldeyra Therapeutics가 건성안 질환 치료를 위한 reproxalap의 신약허가신청(NDA)에 대해 미국 Food and Drug Administration(FDA)로부터 보완요구서한(complete response letter, CRL)을 받아 거절 통보를 받았다고 밝혔다. 이로써 해당 점안액은 최근 3년 사이 세 번째로 규제 당국의 허가 기준을 넘지 못했다. 바이오테크 기업인 Aldeyra는 화요일, reproxalap의 임상시험 적절성과 이들 연구에서 생성된 근거에 대한 문제를 지적한 서한을 수령했다고 말했다.

서한에서 FDA는 “연구 결과의 불일치(inconsistency)가 긍정적 결과의 신뢰성과 임상적 의미에 대해 심각한 우려를 제기한다”고 했으며, “완료된 임상시험에서 나온 증거의 총체(totality of evidence)가 제품의 유효성을 뒷받침하지 않는다”고 밝혔다. FDA는 시험 결과의 불일치와 건성안 질환 치료에서 입증된 유효성 부족을 근거로, reproxalap이 효과가 있음을 보여주는 충분하고 잘 통제된(substantial, well-controlled) 근거를 Aldeyra가 제시하지 못했다고 했다. 또한 안전성이나 제조 관련 우려는 제기하지 않았지만, 데이터가 약물의 효과를 지지하지 않는다고 덧붙였다.

Aldeyra Therapeutics 주가는 화요일 장전 거래에서 74% 하락해 $1.09를 기록했다.

매사추세츠주 렉싱턴에 본사를 둔 Aldeyra는 반응성 알데하이드 종(reactive aldehyde species, RASP)을 표적화해 안과 질환을 치료하는 것을 목표로 한다. 인체는 감염, 손상 또는 기타 유발 요인에 반응해 이러한 분자를 생성한다. RASP 수치가 상승하면 염증을 촉진하며, 여기에는 건성안 질환과 연관된 염증도 포함된다. Reproxalap은 RASP에 결합하도록 설계된 소분자(small molecule)로, 이들 분자의 분해를 유도해 RASP 수치를 낮추는 것을 목표로 한다.

FDA는 2023년 처음으로 reproxalap을 반려하면서 회사에 최소 1건의 추가 임상시험을 수행하라고 요청했다. Aldeyra는 환자들이 건성안 악화 또는 재발을 모사하도록 설계된 챔버(chamber)에서 시간을 보내는 ‘chamber trial’ 2건을 수행했다. 이들 연구는 reproxalap을 유효성분이 없는 점안액과 비교했다. 2024년 재제출은 환자 관련 눈 불편감 감소라는 주요 목표를 달성한 chamber trial 1건의 결과를 근거로 했다. 그러나 FDA는 지난해 4월, 해당 신청서가 적절하고 잘 통제된 연구에서 유효성을 입증하지 못했다고 밝히며 다시 reproxalap을 반려했다.

지난해 5월 Aldeyra는 두 번째 chamber trial이 환자 보고(patient-reported) 눈 불편감 감소라는 주요 목표를 달성했다고 보고했다. Reproxalap은 별도의 6주 현장(field) 시험에서도 평가됐다. 이 시험에서 참가자들은 시험약 또는 비활성 점안액을 투여하고 매주 눈 불편감을 보고했다. 현장 시험은 통계적 유의성을 보여주지 못했지만, Aldeyra는 결과가 해당 약물이 눈에서 활성을 가진다는 점을 보여준다고 말했다.

Aldeyra는 지난해 6월, 두 번째 chamber trial 결과만 포함해 reproxalap 신청서를 재제출했다. 12월 15일로 예정된 규제 결정 목표일을 앞두고 Aldeyra는 FDA가 현장 시험 결과의 제출을 요청했다고 발표했으며, 이로 인해 약물 심사는 3개월 연장됐다.

Aldeyra는 화요일 FDA가 “일부 시험에서의 실패 이유를 탐색할 것”을 권고했다고 밝혔다. 또한 FDA는 reproxalap이 효과적일 수 있는 환자 집단 또는 특정 조건을 회사가 규명할 여지를 남겼다. 다만 FDA는 추가 임상시험을 권고하지도 않았고, 추가 확인 근거 제출을 Aldeyra에 요구하지도 않았다. Aldeyra는 FDA가 추가 시험 수행을 권고하거나 추가 확인 근거 제출을 요청하지 않았다고 언급했다.

Aldeyra는 추가 임상시험을 진행할 계획은 없지만, reproxalap이 규제 승인(허가)을 확보하기 위해 FDA가 무엇을 요구하는지 더 잘 이해하기 위해 FDA와의 미팅을 추진하겠다고 밝혔다.

이번 FDA 결정은 해당 약물의 상업화(commercialization) 협력에 대한 독점 옵션을 보유한 AbbVie에도 영향을 미친다. AbbVie는 2023년 reproxalap 협력 옵션을 확보하기 위해 선지급금 $1 million을 지급했다. 첫 번째 보완요구서한 이후, 제약사는 옵션 행사 기간 연장을 위해 추가로 $5 million을 지급했다. AbbVie가 옵션을 행사하면, 이전에 지급한 옵션 및 옵션 연장 대금을 제외하고 Aldeyra에 $100 million을 지급하게 된다. Aldeyra는 최대 $300 million의 마일스톤(milestone) 지급을 받을 수 있다. 미국 내 reproxalap 상업화는 공동으로 진행되며, 이익의 60%는 AbbVie가, 40%는 Aldeyra가 가져간다. 또한 이 바이오테크 기업은 미국 외 지역에서 AbbVie가 해당 약물을 판매할 때 로열티(royalty)를 받을 자격도 있다.

Aldeyra는 2025년 말 기준 현금 보유액이 $70 million이라고 보고했으며, 이는 2028년까지 운영을 지원할 것으로 추정된다고 밝혔다.