차세대 면역요법, 초기 전립선암에서 가능성 시사

Mayo Clinic이 주도하고 Cell Reports Medicine에 발표된 다기관 연구에 따르면, 수술 전 차세대 면역요법을 표준 호르몬 치료와 병용하면 초기 전립선암 치료에서 오랫동안 존재해온 장벽을 극복하는 데 도움이 될 수 있다. 이 최초 인체 조기 무작위 시험은 고위험 국소 전립선암을 가진 24명의 남성을 등록했으며, 시험적 Fc 향상 항-CTLA-4 항체 BMS-986218을 호르몬 치료에 추가하면 호르몬 치료 단독에 비해 종양 내 조절 T세포(Treg)가 유의하게 감소한다는 것을 발견했다. 종양에서 가장 큰 감소를 보인 환자가 추적 관찰 동안 무암 상태를 유지할 가능성이 더 높았다.

면역요법은 종양이 면역학적으로 "차가운(cold)" 것으로 간주되어, 강한 공격을 위한 충분한 면역 세포를 유인하지 못하기 때문에 전립선암에 일반적으로 비효과적이었다. 전립선암에 흔히 사용되는 안드로겐 박탈 요법(ADT)이라 불리는 호르몬 치료는 면역 세포를 암으로 끌어들여 일시적으로 종양을 더 반응적으로 만들 수 있다. 그러나 이 이점은 단기적이다: 치료가 또한 면역 시스템의 브레이크 역할을 하여 항암 효과를 무디게 하는 조절 T세포(Treg)의 수준을 증가시킨다.

안전성과 생물학적 효과를 평가하도록 설계된 이 연구는 수술 전 호르몬 치료에 차세대 면역요법을 추가하면 이 면역 억제를 상쇄할 수 있는지 시험했다. 병용은 전립선 종양 내 Treg 수준을 감소시켰다. ADT는 암세포가 연료로 사용하는 테스토스테론 같은 남성 호르몬을 고갈시킨다. ADT의 바람직한 면역 효과는 정상적으로 면역 시스템이 물질에 과반응하고 신체를 공격하는 것을 억제하는 Treg에 의해 단절된다.

연구자들은 Columbia University Irving Medical Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Bristol Myers Squibb의 동료들과 협력하여 Treg를 억제하면 면역 시스템의 "브레이크"를 안전하게 해제하여 전립선암에 대해 더 나은 반응을 만들 수 있는지 조사했다. 시험 약물은 특히 종양 내에서 Treg에 높이 발현되는 CTLA-4를 표적으로 한다. 종양 내 선택적 Treg 고갈은 한동안 종양학 분야에서 오래 추구해온 목표였다.

이 결과는 공학적 항-CTLA-4 치료가 전립선 종양 내 조절 T세포를 고갈시킬 수 있다는 최초의 임상 증거를 제공한다. 치료가 수술 전에 주어졌기 때문에, 연구자들은 연구할 면역 세포가 거의 없는 극소량의 조직 생검에 제한되지 않고 치료 후 수술적으로 제거된 전립선 종양의 큰 부분을 분석할 수 있었다. 이 드문 기회는 이 새로운 면역요법 치료가 전립선암의 복잡한 면역 환경에 어떻게 영향을 미치는지를 개별 면역 세포 수준까지 전례 없는 깊이로 매핑하기 위해 여러 첨단 기술을 병렬로 사용할 수 있게 했다. 종양 내부의 이 포괄적 관찰은 치료가 면역 세포에 어떻게 영향을 미치는지, 어떤 환자가 가장 많은 이점을 얻을 수 있는지에 대한 새로운 단서를 제공했으며, 향후 시험을 안내할 잠재적 바이오마커를 식별했다.

이 시험은 국소 전립선암 환자에서 새로운 면역요법 약물을 시험할 수 있는 독특한 기회를 제공했다. 그들은 아직 전이성 질환이 없지만 그 단계에 도달할 높은 위험이 있다. 이들은 잠재적으로 완치될 수 있는 환자다. 이 결과는 초기 전립선암에서 면역요법의 임상적 실현 가능성을 확립하며, 이 환자들에서 새로운 증거 기반 면역요법 접근을 개발하고 배치하기 위한 매우 귀중한 데이터셋을 제공한다.