수술 전 면역치료, 데스모플라스틱 흑색종에서 높은 반응률 보여

네오애쥬번트(neoadjuvant) pembrolizumab가 절제 가능한 데스모플라스틱 흑색종 환자의 71%에서 병리학적 완전관해(pathologic complete response)를 유도했으며, 이는 2상 SWOG S1512 시험 결과로 확인됐다. 다기관 2개 코호트 연구로, 2017년 7월부터 2021년 5월까지 환자를 등록했다. 9주 동안 네오애쥬번트 pembrolizumab 3회 사이클을 투여한 뒤 수술적 절제를 시행한 결과, 병리학적 완전관해율은 71%(95% CI, 51%-87%)로 연구의 1차 평가변수 목표치인 20%를 크게 상회했다.

시험에는 절제 가능한 질환 환자 28명이 포함됐다(중앙 연령 75세; 남성 75%; 백인 96%). 이 중 19명(68%)은 원발 병변이 두경부에 있었다. 3년 시점에서 절제를 받은 환자의 87%(95% CI, 65%-96%)가 생존했으며, 74%(95% CI, 51%-87%)는 재발 없이 유지됐다. 중앙 추적관찰 기간 42개월에서 전체 생존기간과 무재발 생존기간의 중앙값은 도달하지 않았다. 절제 가능 및 절제 불가능 코호트를 모두 포함한 장기 추적 결과에서는 55명 중 흑색종 관련 사망이 2건에 그쳤다.

이 접근법은 일부 환자가 광범위하고 외형을 손상시킬 수 있는 수술을 피하는 데 도움이 될 수 있다. 데스모플라스틱 흑색종은 전체 흑색종의 약 4%를 차지하며, 피부 깊숙이 침윤하고 신경을 따라 퍼지는 경향이 있다. 신경주위 침윤(perineural invasion)이 흔해 병변이 임상적으로나 영상에서 보이는 범위를 넘어 확장하는 경우가 많아, 큰 범위의 절제와 잔존 병변 제거를 위한 추가 수술이 필요해지는 경우가 많다.

22명(79%)이 모든 등급의 치료 관련 이상반응을 보고했으며, 가장 흔한 이상반응은 피로(43%), 구진성 발진(maculopapular rash)(21%), 설사(14%)였다. 2명(7%)에서 3등급 치료 관련 이상반응이 발생했으며, 각각 점막염(mucositis) 1건과 면역매개 대장염(immune-mediated colitis) 1건이었다.

진행성 흑색종 치료에 관한 별도의 연구에서는, nivolumab과 병용하는 ipilimumab의 용량을 낮춘 전략이 표준 용량 대비 더 나은 결과를 보였다. 연구는 진행성의 수술 불가능 악성 흑색종 환자 약 400명을 추적했으며, ipilimumab 저용량을 받은 환자에서 치료 반응이 더 좋았다. 측정 가능한 반응을 보인 비율은 저용량군 49%로, 전통적 용량을 받은 군의 37%보다 높았다.

무진행 생존기간(progression-free survival)의 중앙값은 저용량군에서 9개월로, 표준 용량군의 3개월보다 길었다. 전체 생존기간도 큰 차이를 보였는데, 감량군의 중앙값은 42개월인 반면 전통적 용량군은 14개월이었다. 중증 부작용은 저용량을 투여받은 환자의 31%에서 발생했으며, 기존 요법을 받은 환자에서는 51%가 중대한 합병증을 경험했다.

진행성 흑색종의 확립된 승인 치료는 nivolumab과 ipilimumab을 특정 표준 용량으로 병용하는 요법이다. 그러나 이 요법은 의미 있는 부작용과 자주 연관되기 때문에, 스웨덴 의사들은 ipilimumab 용량을 줄이는 전략을 점차 채택해 왔다. ipilimumab은 병용요법 구성 성분 중 비용이 가장 많이 드는 요소이며, 가장 중증의 이상반응 상당수에도 책임이 있는 것으로 알려져 있다. 두 환자군 사이에 일부 기저 차이가 있었지만, 연구진이 연령과 종양 병기 같은 요인을 보정한 이후에도 저용량과 연관된 개선된 결과는 유지됐다.