절제 가능한 데스모플라스틱 흑색종에서 신보조 pembrolizumab, pCR 71% 달성
2상 SWOG S1512 시험에서 절제 가능한 데스모플라스틱 흑색종 환자에게 신보조 pembrolizumab을 투여한 결과 병리학적 완전관해(pCR) 71%를 달성했다. 3년 무재발 생존률과 전체 생존률은 각각 74%와 87%였으며, 중앙 추적관찰 42개월 시점에서 두 지표의 중앙값은 모두 도달하지 않았다.
신보조 요법으로 pembrolizumab을 투여한 결과, 절제 가능한 데스모플라스틱 흑색종 환자의 71%에서 병리학적 완전관해(pathologic complete response, pCR)가 확인돼 2상 SWOG S1512 시험 코호트 A의 1차 평가변수를 충족했다. 신보조 pembrolizumab의 이점은 연령, 성별, 수행능력(performance status), 젖산탈수소효소(lactate dehydrogenase, LDH) 수치, 질병 상태, 데스모플라스틱 조직학적 아형과 무관하게 모든 하위군에서 대체로 유사하게 나타났다.
이 시험은 2017년 7월부터 2021년 5월까지 미국 내 10개 기관에서 절제 가능한 I~III기 데스모플라스틱 흑색종 환자 30명을 등록했다. 1명은 프로토콜 치료를 거부했고, 다른 1명은 병리 평가 후 부적격으로 판정돼 총 28명이 분석에 포함됐다. 연령 중앙값은 75세였고, 대부분은 남성(75%)이며 백인(96%)이었다. 원발 병변의 가장 흔한 위치는 두경부(68%)였다. 등록 시 대부분은 재발(18%)이 아닌 원발(82%) 질환이었고, 5명에서 림프절 양성이 확인됐다.
환자는 수술 전 3주 간격으로 200 mg pembrolizumab을 3회 주입받았으며, 수술은 9주차에 시행했다. 임상적 반응을 달성하지 못한 환자는 신보조 요법 4번째 주기(선택 사항)를 받을 수 있었고, 보조요법으로 최대 15주기까지 허용됐다. 대부분의 환자(89%)가 계획된 신보조 pembrolizumab 3주기를 받았다. 1명은 대장염(colitis)으로 치료를 중단했으며, 다른 2명은 신보조 pembrolizumab 4번째 용량을 투여받았다. 신보조 요법을 시작한 28명 중 27명은 절제술을 시행했다. 나머지 1명은 수술을 받지 않기로 결정했으며 pembrolizumab으로 pCR에 도달하지 못했다.
3년 무재발 생존(relapse-free survival, RFS)률과 전체 생존(overall survival, OS)률은 각각 74%와 87%였다. 중앙 추적관찰 기간 42개월 시점에서 RFS 중앙값과 OS 중앙값은 모두 도달하지 않았다. 치료 시작부터 수술까지의 기간 중앙값은 80일이었다. 이 요법에서는 주로 1/2등급 이상반응이 발생했으며, 수술적으로 절제 불가능한 질환으로 진행한 환자는 없었다.
데스모플라스틱 흑색종은 드문 형태의 흑색종으로, 전통적으로 무색소성(amelanotic)이며 햇빛 노출 부위에서 발생한다. 유전적 변이가 가장 많은 암 중 하나이지만, BRAF 및 NRAS 변이와 같은 피부 흑색종의 흔한 드라이버 변이는 결여돼 있다. 국소 질환의 표준 치료는 방사선 치료 유무와 관계없이 수술적 절제이며, IIB기 이상에서는 nivolumab 또는 pembrolizumab을 통한 보조 PD-1 억제가 포함된다. 그러나 병변의 전체 범위가 임상적으로나 영상검사로 완전히 포착되지 않는 경우가 많아 추가 수술 및 절제가 필요해질 수 있고, 이는 임상적 결손으로 이어질 수 있다. 또한 수술 관련 이환율은 고령이거나 허약한 환자에서 도전 과제로 남아 있다.