Moderna와 Merck, 흑색종 암 백신 intismeran autogene 5년 추적 데이터 발표

Moderna와 Merck는 완전 절제 후 고위험 흑색종(병기 III/IV) 환자를 대상으로, 임상 2b상 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 연구에서 investigational mRNA 기반의 개인맞춤 신생항원(neoantigen) 치료제인 intismeran autogene(mRNA-4157 또는 V940)을 Keytruda(pembrolizumab)와 병용 평가한 중앙값 5년 추적 관찰 데이터를 발표했다. 사전에 계획된 이번 분석에서, intismeran autogene과 Keytruda 병용 보조요법(adjuvant treatment)은 연구의 1차 평가변수인 무재발 생존(recurrence-free survival)에서 지속적이고 임상적으로 의미 있는 개선을 계속 보여주었으며, Keytruda 단독 대비 재발 또는 사망 위험을 49% 감소시켰다(HR=0.510; [95% CI, 0.294–0.887]; 단측 명목 p=0.0075).

임상 2b상 KEYNOTE-942 연구는 고위험 병기 III/IV 흑색종 환자 157명을 등록한 진행 중인 무작위배정, 공개표지(open-label) 시험이다. 완전 수술 절제 후 환자들은 병기별로 층화(stratified)하여 2:1로 배정되어, intismeran autogene(1 mg, 3주마다 1회, 총 9회)와 Keytruda(200 mg, 3주마다 1회, 최대 18주기[약 1년]) 병용군 또는 Keytruda 단독군을 받았다. 이번 분석은 약 2년 추적 관찰 시점의 1차 분석과, 3년 추적 관찰 시점의 후속 분석에 이은 것이다. 연구에서 intismeran autogene과 Keytruda 병용의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 내용과 일관되게 유지되었다.

Moderna와 Merck는 향후 의학 학술대회에서 1차 및 2차 평가변수의 추적 분석 결과에 대한 추가 데이터를 발표할 계획이다. 양사는 다양한 종양 유형에 걸쳐 여러 임상시험을 통해 intismeran autogene 개발을 진행하고 있다. Merck와의 협력 하에, 보조요법 흑색종(adjuvant melanoma) 대상 임상 3상 시험(INTerpath-001, NCT05933577)은 등록이 완료됐다. 완전 절제된 NSCLC 환자에서 보조요법을 평가하는 연구와, 신보조요법(neoadjuvant)으로 Keytruda와 백금기반 화학요법(platinum-based chemotherapy)을 받은 뒤 절제 가능한 NSCLC 환자에서 보조요법을 평가하는 연구 등 비소세포폐암(NSCLC) 임상 3상 2건은 현재 등록 중이다.

보조요법 신세포암(adjuvant renal cell carcinoma) 대상 무작위 임상 2상 연구는 등록이 완료됐다. 절제된 근침윤성 방광암(muscle invasive) 및 절제된 비근침윤성 방광암(non-muscle invasive) 환자를 위한 무작위 임상 2상 연구는 등록 중이며, 전이성 흑색종 환자 1차 치료(first-line treatment) 임상 2상 연구와 전이성 편평 NSCLC 환자 1차 치료 임상 2상 연구도 등록 중이다.

Intismeran autogene은 환자 종양의 DNA 서열에 존재하는 고유한 변이 서명(mutational signature)에 기반해 설계·제조되는 합성 mRNA로 구성된, 최대 34개의 신생항원을 암호화하는 새로운 investigational 메신저 RNA(mRNA) 기반 개인맞춤 신생항원 치료제다. 체내 투여 후, 알고리즘으로 도출되고 RNA로 암호화된 신생항원 서열은 체내에서 번역(endogenous translation)되며, 적응면역(adaptive immunity)의 핵심 단계인 자연적인 세포 항원 처리 및 제시(antigen processing and presentation)를 거친다. 개인맞춤 신생항원 치료제는 환자 종양의 고유한 변이 서명에 기반해 특이적 T세포 반응을 유도함으로써 항종양 면역반응을 훈련하고 활성화하도록 설계된다.

Moderna와의 파트너십을 통해 Merck는 초기 병기 및 보조요법 NSCLC와 보조요법 흑색종을 대상으로 한 핵심 임상 3상(pivotal phase III) 연구에서 Keytruda와 병용하는 intismeran autogene을 개발하고 있다. 여러 암종에서 승인된 Keytruda는 Merck 의약품 매출의 약 55%를 차지한다. Keytruda는 2025년에 317억 달러의 매출을 기록했으며 전년 대비 7% 증가했다. Keytruda는 2028년 이후 특허 독점권(patent exclusivity)이 종료될 예정이며, Merck는 2028년까지 해당 약물이 350억 달러의 최대 매출(peak sales)을 달성할 것으로 예상하고 있다.