FDA, ESR1 돌연변이 유방암에 대한 Roche의 giredestrant 신청 접수

FDA가 Roche의 경구 SERD giredestrant에 대한 승인 신청을 접수했으나, 작년 3상 Evera 연구 결과가 시사했던 광범위한 ER 양성 유방암 전체 환자군이 아닌 ESR1 돌연변이 환자군으로 제한되었다. 결정은 2026년 12월 18일까지 예상된다.

작년 9월 회사는 Evera에서 ESR1 돌연변이 환자와 전체 환자군 모두에서 통계적으로 유의한 이점을 보고하여, giredestrant가 ESR1 돌연변이 환자군을 넘어 사용 가능한 최초의 경구 SERD가 될 수 있다는 기대를 높였다. 그러나 Evera는 ESR1 돌연변이 질환 환자가 농축되어 있어, 전체 환자군의 이점이 순전히 해당 하위군에 의해 주도된 것은 아닌지에 대한 의문이 제기되었다.

FDA는 전체 환자군 주장을 받아들이지 않았으며, Roche가 giredestrant의 미국 신청을 ESR1 바이오마커로 정의된 하위군에 국한하도록 한 것으로 보인다. 이는 사실상 giredestrant를 경쟁 경구 SERD들과 동일한 위치에 놓지만, CDK4/6 억제제 이후 환경과 everolimus 병용이라는 시험의 특성을 반영하여 잠재적 라벨에 약간의 차별점이 있다.

Evera는 CDK4/6 억제에 실패한 ER 양성, HER2 음성 유방암 환자에서 giredestrant와 everolimus 병용 대 내분비 치료와 everolimus 병용을 평가했다. 10월 ESMO에서 발표된 데이터에 따르면, giredestrant와 everolimus 병용은 치료 의향 분석 대상군에서 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰으며, 중앙 무진행 생존기간(PFS)은 내분비 치료와 everolimus 병용의 5.5개월 대비 8.8개월이었다.

ESR1 돌연변이 환자에서 중앙 PFS는 대조군의 5.5개월 대비 10.0개월로 연장되어 62%의 위험 감소를 보였다. 반면 ESR1 야생형 질환에서는 중앙값 차이가 불과 6일에 불과했다: 5.7개월 대 5.5개월. 위험비 0.84와 곡선의 분리가 이점을 시사했지만, 절대적 이득은 미미한 것으로 보였다.

이러한 양상은 Menarini의 Orserdu 경험과 밀접하게 유사하다. 이 FDA 승인 경구 SERD도 Emerald 시험에서 전체 환자군에서 이점을 보였다. 그러나 Emerald도 ESR1 돌연변이 질환 환자가 농축되어 있었으며, FDA는 궁극적으로 승인을 ESR1 돌연변이 환자군으로 제한했다. ESR1 돌연변이가 없는 환자에서의 PFS 탐색적 분석은 위험비 0.86을 보여, Roche가 달성한 수치와 매우 유사했다.

Lilly의 경구 SERD Inluriyo도 ESR1 돌연변이 환자에서 승인되었고, Pfizer와 Arvinas가 vepgestrant 프로젝트에서 철수하면서, 잠재적으로 더 넓은 환자군을 추구하는 유일한 기업으로 Olema가 남게 되었다. 3상 Opera-01 시험은 올해 하반기에 결과가 발표될 예정이다.

AstraZeneca는 다른 접근법을 취하고 있다. 이 회사는 CDK4/6 억제제 치료 후 진행하지 않았지만 ESR1 돌연변이가 발생한 1차 치료 환자를 대상으로 한 Serena-6 시험을 기반으로 경구 SERD camizestrant를 신청했다. 해당 신청의 PDUFA 조치 예정일은 올해 상반기로 설정되어 있다.