FDA, ESR1 변이 진행성 유방암 치료 위한 giredestrant 신청서 접수
FDA가 이전 내분비 기반 요법 이후 재발 또는 진행한 ER-양성, HER2-음성, ESR1 변이 진행성 유방암 성인 환자 치료를 위한 giredestrant+everolimus 신약허가신청(NDA)을 접수했다. PDUFA 목표일은 2026년 12월 18일로, 3상 evERA 연구에서 ESR1 변이 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 62% 낮춘 결과가 근거가 됐다.
FDA는 이전 내분비 기반 요법(endocrine-based regimen) 이후 재발 또는 진행한 에스트로겐 수용체(ER)-양성, HER2-음성, ESR1 변이 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료를 위해 everolimus와 병용하는 giredestrant에 대한 신약허가신청(NDA)을 접수했다. FDA는 처방약사용자수수료법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA) 목표일을 2026년 12월 18일로 설정했다.
승인될 경우 giredestrant와 everolimus 병용요법은 사이클린 의존성 키나아제(CDK)4/6 억제제 치료 이후(post-CDK4/6 inhibitor) 환자에서 사용할 수 있는 최초이자 유일한 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(selective estrogen receptor degrader, SERD) 병용요법이 된다.
이번 접수는 3상 evERA Breast Cancer 연구 자료에 근거한다. 해당 연구에서 giredestrant+everolimus는 표준치료(standard-of-care) 내분비요법+everolimus 대비 무작위배정 전체(intention-to-treat, ITT) 집단에서 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 낮췄다. ESR1 변이를 가진 환자에 국한하면 위험 감소는 62%였다.
ESR1 변이군에서 무진행생존기간(progression-free survival, PFS) 중앙값은 giredestrant 병용군 9.99개월로, 비교군 5.45개월보다 길었다. ITT 집단에서도 PFS 중앙값은 giredestrant 8.77개월, 표준치료 병용요법 5.49개월이었다.
전체생존(overall survival, OS) 자료는 분석 시점에서 아직 성숙하지 않았지만, ITT 집단에서 위험비(hazard ratio, HR) 0.69, ESR1 변이 집단에서 HR 0.62로 긍정적 추세가 관찰됐다. 연구진은 추가 생존 분석을 위해 참가자 추적관찰을 계속할 예정이다.
evERA Breast Cancer 연구는 ER-양성, HER2-음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 포함한 3상 무작위배정, 공개표지(open-label), 다기관 임상시험이다. 모든 참가자는 이전에 CDK4/6 억제제와 내분비요법으로 치료받았다. 1차 평가변수는 ITT 및 ESR1 변이 집단 모두에서 연구자 평가 PFS였다. 충분한 평가를 위해, 임상시험에는 자연 발생 빈도보다 더 많은 ESR1 변이 환자를 포함하도록 설계(enriched)했다. CDK 억제제 치료 이후 환경에서 ESR1 변이는 ER-양성 질환 환자의 최대 40%에서 발견된다.
연구 결과에 따르면 giredestrant와 everolimus 병용요법의 안전성 프로파일은 관리 가능했다. 참가자에서 보고된 이상반응은 각 약제의 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. 연구진은 시험 기간 동안 예상치 못한 안전성 소견은 없었다고 보고했다.
giredestrant는 완전 길항제로 작용하도록 설계된 개발 중인 경구 차세대 SERD로, 에스트로겐이 암세포의 수용체에 결합하는 것을 차단한다. 이 과정은 수용체의 분해(degradation)를 유도해 암의 성장을 멈추거나 늦출 수 있다.
ER-양성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지한다. 치료는 발전해왔지만, 환자들은 내분비요법에 대한 내성을 겪는 경우가 많아 질병 진행 위험이 증가한다.
evERA 자료는 다른 전 세계 보건당국에 대한 허가 신청 제출을 뒷받침하는 데 사용되고 있다. evERA는 giredestrant의 첫 번째 3상 긍정적 결과(readout)였고, 이어 초기 병기(early-stage) 환경에서 lidERA Breast Cancer가 뒤따랐다. 향후 몇 주 내 Roche는 초기 병기 유방암에서의 giredestrant 3상 lidERA 자료를 FDA를 포함한 전 세계 보건당국에 제출할 예정이다.
1차 치료(first-line) ER-양성 유방암에서의 persevERA 결과는 올해 상반기에 나올 것으로 예상된다. ER-양성, HER2-음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 giredestrant+palbociclib 병용은 letrozole+palbociclib 대비 PFS의 수치상(numerical) 개선을 보였지만 통계적으로 유의하지 않아 3상 persevERA 시험의 1차 평가변수를 충족하지 못했다. 시험군에서 이상반응은 관리 가능했으며 각 약제의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. 전체 자료는 향후 의학 학술대회에서 공유될 예정이다.