FDA, ESR1 변이 유방암에 대한 Roche의 giredestrant NDA 접수

미국 식품의약국(FDA)은 이전 내분비요법 기반 치료 후 재발하거나 진행한 에스트로겐 수용체 양성, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2 음성, ESR1 변이 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위해 연구용 경구 치료제인 giredestrant와 everolimus 병용요법에 대한 Roche의 신약허가신청(NDA)을 접수했다. FDA는 2026년 12월 18일까지 승인 여부를 결정할 것으로 예상된다.

giredestrant와 everolimus 병용요법은 cyclin-dependent kinase (CDK)4/6 억제제 치료 후 단계에서 승인되는 최초이자 유일한 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 병용요법이 될 수 있다.

이번 신청 접수는 3상 evERA Breast Cancer 연구 결과에 근거한 것으로, 해당 연구에서 giredestrant와 everolimus 병용요법은 표준 치료 내분비요법과 everolimus 병용요법 대비 intention-to-treat(ITT) 집단과 ESR1 변이 집단에서 각각 질병 진행 또는 사망 위험을 44%, 62% 낮춘 것으로 나타났다. ESR1 변이 집단에서 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 giredestrant 투여군과 비교군에서 각각 9.99개월, 5.45개월이었다(층화 위험비[HR]=0.38, 95% CI: 0.27-0.54, p-value=<0.0001). ITT 집단에서 PFS 중앙값은 giredestrant 투여군과 비교군에서 각각 8.77개월, 5.49개월이었다(HR=0.56, 95% CI: 0.44-0.71, p-value=<0.0001).

전체생존기간(OS) 데이터는 분석 시점에 아직 성숙하지 않았지만, ITT 집단(HR=0.69, 95% CI: 0.47-1.00, p-value=0.0473)과 ESR1 변이 집단(HR=0.62, 95% CI: 0.38-1.02, p-value=0.0566) 모두에서 뚜렷한 긍정적 경향이 관찰됐다. OS에 대한 추적 관찰은 다음 분석까지 계속된다.

giredestrant 병용요법의 이상반응은 관리 가능한 수준이었고 각 개별 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관됐다. 광시증을 포함해 예상치 못한 새로운 안전성 소견은 관찰되지 않았다.

evERA 데이터는 전 세계 다른 보건당국에 제출할 허가 신청 자료를 뒷받침하는 데 활용되고 있다.

ER 양성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지한다. 특히 CDK 억제제 치료 후 단계에서 내분비요법에 대한 내성이 생기면 질병 진행 위험이 커지고 예후 불량과 관련된다. giredestrant와 everolimus 같은 경구 병용요법은 두 가지 서로 다른 신호전달 경로를 표적함으로써 이러한 문제에 대응할 수 있으며, 주사 없이 치료가 가능해 치료가 환자 삶에 미치는 영향을 줄이는 데도 도움이 될 수 있다.

evERA는 giredestrant의 첫 번째 긍정적 3상 결과였으며, 이후 초기 단계 환경에서 lidERA Breast Cancer가 뒤를 이었다. lidERA의 과학적 근거는 수술 전 치료 환경에서의 기존 결과들로 뒷받침됐으며, 여기에는 giredestrant가 악성 세포 분열(Ki67 수치) 감소에서 아로마타제 억제제보다 우월함을 보여준 coopERA 시험이 포함된다. 이러한 축적되는 근거는 giredestrant가 ER 양성 초기 및 진행성 유방암 전반에서 새로운 표준 치료 내분비요법이 될 잠재력을 보여준다. Roche는 향후 몇 주 내에 초기 유방암에서의 giredestrant 3상 lidERA 데이터를 FDA를 포함한 전 세계 보건당국에 제출할 예정이다. 1차 치료 ER 양성 유방암에서의 persevERA 결과는 올해 상반기에 나올 것으로 예상되며, 이는 ER 양성 유방암 치료 패러다임에서 giredestrant에 대한 추가 근거를 제공할 것이다.