두 가지 항암제 연구에서 초기 유망한 결과 확인

최근 연구에서 두 가지 별개의 항암제 개발이 치료 성과를 개선하기 위한 서로 다른 기전을 표적으로 하여 초기 단계에서 유망한 결과를 보여주었다.

p53 유전자의 특정 돌연변이를 표적으로 하는 신약 Rezatapopt의 초기 단계 임상시험에서 진행성 암 환자 대상 20% 반응률을 보였다. P53은 전체 암의 약 70%에서 돌연변이가 발견되어 매력적인 치료 표적이지만, 세포 생존의 마스터 조절자에 영향을 미치는 다양한 돌연변이로 인해 약물 개발이 어려운 것으로 입증되어 왔다. 임상시험에서 반응을 보인 환자들은 광범위한 암종에 걸쳐 최소 30%의 종양 축소를 나타냈다. 등록된 모든 환자는 시험 참여 전 다양한 치료를 받은 이력이 있으며, 고도로 진행된 암을 가진 가장 저항성이 크고 치료가 어려운 사례들이었다. Rezatapopt는 경구 복용이 가능하여 환자가 가정에서 투약할 수 있다. 현재 이 치료법이 환자의 암을 치유할 수 있는지 확인하기 위한 더 큰 규모의 임상시험이 진행 중이다.

Gastroenterology 학술지에 발표된 별도의 연구에서, 한 연구팀은 희귀하고 공격적인 간 종양인 **섬유층판 간세포암(fibrolamellar carcinoma)**에 대해 면역항암제가 대체로 효과를 보이지 못한 이유를 규명했다. 연구에 따르면 섬유층판 종양은 주변 조직을 면역 세포의 "진입 금지" 구역으로 재편하여, **T세포 배제(T-cell exclusion)**라는 과정을 통해 종양 공격 T세포를 종양 가장자리에 가두어 놓는 것으로 밝혀졌다. 이러한 면역 병목 현상은 이 암종에서 면역관문억제제가 효과를 거두지 못한 이유를 설명해준다.

섬유층판 간세포암은 주로 기저 간 질환이 없는 소아와 젊은 성인에게 발생하며, 전체 간암의 극히 일부(최대 2%)에 불과하다. 희귀하고 조기 인식이 어려울 수 있기 때문에 전이된 후에 발견되는 경우가 많아 환자의 치료 옵션이 제한적이다.

연구진은 현재 다른 질환 치료에 사용되는 FDA 승인 약물인 AMD3100을 환자로부터 얻은 종양 절편에 시험했다. AMD3100은 T세포가 종양 핵심부로 진입할 수 있게 했다. 면역관문억제제와 병용 시 이 약물은 T세포 활성을 더욱 촉진하여 종양 세포 사멸을 현저히 증가시켰다.

면역관문억제제는 체내 T세포를 자극하여 종양 중심부로 이동해 암세포를 파괴할 수 있도록 설계된 약물이다. 이러한 약물은 간암, 폐암, 신장암, 방광암 및 흑색종 등 여러 암종 치료에 매우 효과적이었다. 그러나 췌장암, 전립선암, 뇌종양 등 다른 암종은 반응하지 않는 경우가 많다. 종양 미세환경의 구조와 T세포 포획이 일부 암종이 이러한 유형의 치료에 저항하는 이유를 설명하는 데 도움이 된다.

연구진은 현재 AMD3100 병용 치료를 위한 임상시험 개시에 관심 있는 간암 전문 임상의를 찾고 있다. AMD3100이 이미 FDA 승인을 받은 사실은 위험을 줄이고 섬유층판 간세포암 임상시험 일정을 잠재적으로 단축할 수 있다.