Gossamer Bio의 seralutinib, 3상 PAH 임상시험서 1차 평가변수 미달

Gossamer Bio는 2026년 2월 23일 폐동맥고혈압(pulmonary arterial hypertension, PAH) 환자를 대상으로 한 seralutinib의 3상 PROSERA 연구 톱라인 결과를 발표했다. 본 연구는 1차 평가변수를 근소한 차이로 충족하지 못했으며, seralutinib은 24주차에 6분 보행거리(Six-Minute Walk Distance, 6MWD)에서 위약 대비 보정 개선치 +13.3m를 보였으나(p = 0.0320), 사전에 규정된 알파 임계값 0.025를 넘지 못했다.

24주차에 seralutinib 투여군의 6MWD 기저치 대비 중앙값 변화는 +28.2m였고, 위약군의 6MWD 기저치 대비 중앙값 변화는 +13.5m였다. Hodges-Lehmann 치료효과 추정치는 +13.3m였으며 p-value는 0.0320으로, 1차 평가변수의 사전 규정 임계값(α = 0.025)을 충족하지 못했다. 이에 따라 핵심 2차 평가변수의 p-value는 통계적 유의성 평가가 불가능하다. 본문에 제시된 모든 p-value는 명목상(nominal)이다. 전체 집단에서 4개의 핵심 2차 평가변수 모두 위약 대비 seralutinib에 유리한 방향을 보였다.

2상 TORREY 연구와 일관되게, seralutinib은 스크리닝 시 REVEAL 2 Lite Risk Score ≥ 6으로 정의된 사전 규정 중간 및 고위험 하위군(n = 234)에서 설득력 있는 신호를 보였으며, 6MWD에서 위약 대비 보정 개선치 +20.0m를 나타냈다(p = 0.0207). 또한 4개의 핵심 2차 평가변수 중 3개에서 p-value가 0.0125 미만으로 나타나, 더 높은 위험도의 환자에서 seralutinib의 활성을 뒷받침했다.

전체 치료효과는 북미(n = 75)에서 가장 두드러졌으며, 6MWD에서 위약 대비 보정 개선치 +25.9m를 보였다(p = 0.0573).

핵심 2차 평가변수 중 하나인 24주차 NT-proBNP 변화는 전체 집단에서 위약 대비 -120.4 ng/L의 추정 위치 이동(estimated location shift)을 보였다(p=0.0002). 치료군 간 분리는 4주차부터 관찰되었으며(-96.0 ng/L; p=0.0002), seralutinib에 유리한 방향이었다. 핵심 2차 평가변수인 임상 악화까지의 시간(time-to-clinical worsening, TTCW), 임상적 개선(clinical improvement), 그리고 REVEAL Lite 2 Risk Score가 1점 이상 감소한 환자 비율 역시 전체 집단에서 위약 대비 seralutinib에 유리하게 나타났다.

스크리닝 시 REVEAL Lite 2 점수 ≥6인 환자(중간 및 고위험 환자에 해당)를 대상으로 한 사전 규정 하위군 분석에서, seralutinib은 1차 및 핵심 2차 평가변수 전반에 걸쳐 뚜렷하고 임상적으로 의미 있는 반응 프로파일을 보였다.

PROSERA 연구 대상자군은 치료 경험이 많은 집단으로, 55%가 3제 또는 4제 배경 PAH 치료를 받고 있었고 61%는 배경 프로스타사이클린(prostacyclin) 치료를 받고 있었다. Seralutinib은 전반적으로 내약성이 양호했으며, 안전성은 기존 경험과 일치했다.

Gossamer Bio와 Chiesi Group은 전 세계 협력 계약에 따라 폐동맥고혈압(PAH) 및 간질성 폐질환 관련 폐고혈압(pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease, PH-ILD) 치료를 위해 seralutinib을 공동 개발하고 있다. Gossamer는 향후 진행 경로를 논의하기 위해 미국 FDA와의 미팅을 계획하고 있다.