Aardvark, 심장 안전성 우려로 프라더-윌리 증후군 ARD-101 3상 시험 일시 중단

Aardvark Therapeutics는 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi Syndrome, PWS) 환자의 과다식욕(hyperphagia)을 줄이기 위한 ARD-101의 유효성과 안전성을 평가하는 3상 HERO 임상을 자발적으로 일시 중단한다고 발표했다. 이번 결정은 목표 치료 용량을 초과한 용량에서 수행된 건강한 자원자 연구에서 정기 안전성 모니터링 중 가역적인 심장 관련 관찰이 확인된 데 따른 것이다.

회사는 포괄적인 데이터 검토를 진행 중이며, 예방적 조치로 임상에서 진행 중이던 등록과 투약을 중단했다. Aardvark는 ARD-101의 최적 치료 용량을 모색하는 동시에 FDA 및 프라더-윌리 증후군 커뮤니티의 전문가들과 긴밀히 협력하고 있다.

그 결과 회사는 2026년 3분기까지 HERO 임상의 주요 결과(topline data)를 발표할 것으로 더 이상 예상하지 않으며, 올해 2분기에 추가 업데이트를 제공할 예정이다. 회사 성명에 따르면, 일시 중단 이전 HERO의 등록은 꾸준히 진행되고 있었다.

3상 HERO 임상은 PWS 관련 과다식욕이 있는 소아 및 성인 최대 90명을 대상으로 ARD-101을 평가하고 있다. 미국 외에도 호주, 캐나다, 한국, 영국의 기관에서 참여자를 등록하고 있다. 미국을 제외한 모든 국가에서 최소 등록 연령은 13세이며, 예외적으로 호주에서는 10세부터 등록하고 있다.

일시 중단 이전 이 임상은 미국에서 최소 등록 연령을 7세까지 낮춰 더 어린 소아도 참여할 수 있도록 했다. 이 프로토콜 변경은 미국 Food and Drug Administration의 Institutional Review Board가 합의했으며, 지난해 미국 내 임상 참여 최소 연령을 13세에서 10세로 낮춘 적격 기준 확대에 이은 조치였다.

HERO 참여자는 무작위로 ARD-101 또는 위약(placebo)을 약 3개월 동안 하루 2회 복용하도록 배정된다. 치료군의 경우 용량은 첫 주 200 mg에서 둘째 주 400 mg으로 증가하고, 이후 800 mg으로 증량된다. 연구의 주요 목표는 PWS에서 음식 탐색 행동을 평가하는 데 널리 사용되는 지표인 Hyperphagia Questionnaire for Clinical Trials (HQ-CT)의 변화 평가다.

ARD-101은 장(腸) 기반의 쓴맛 미각 수용체 단백질을 활성화해 뇌에 포만 신호를 전달하는 호르몬을 자극하는 경구용 소분자다. 이러한 자연 신호를 모방함으로써, 이 실험적 치료는 식욕을 낮추고 지속적으로 음식을 찾으려는 충동을 환자가 관리하는 데 도움을 주는 것을 목표로 한다.

이 약물은 미국에서 PWS에 대해 orphan drug 및 rare pediatric disease 지정을 받았다. 이러한 지위는 미국에서 200,000명 미만에게 영향을 미치는 것으로 정의되는 희귀 질환 치료 약물의 개발과 규제 검토를 장려하고 가속화하기 위한 것이다.

건강한 성인을 대상으로 한 1상 임상시험(clinical trial)에서 ARD-101은 양호한 안전성 프로파일을 보였다. 회사에 따르면, PWS 청소년 및 성인을 등록한 2상 연구 데이터에서는 ARD-101 치료 약 1개월 후 과다식욕이 의미 있게 감소했고, 체지방 감소 및 제지방(lean muscle) 증가를 포함한 체성분의 유리한 변화도 확인됐다.

임상을 완료한 참여자는 장기 공개표지(open-label) 연장 연구에 참여할 수 있으며, 이 연구에서 모두 최대 1년 동안 ARD-101을 투여받는다.