Ocular Therapeutix의 Axpaxli, 습성 황반변성 임상 3상서 aflibercept 대비 우월성 입증

Ocular Therapeutix는 자사의 조사용 약물인 Axpaxli가 습성 연령 관련 황반변성(wet AMD) 환자를 대상으로 진행한 SOL-1 임상 3상 우월성 시험에서 aflibercept 대비 시력 유지 효과가 뛰어남을 입증했다고 발표했다. 회사는 이번 결과를 근거로 규제 당국 승인을 위한 논의를 FDA와 진행할 계획이다.

SOL-1 시험은 새로 진단받은 344명의 습성 황반변성 환자들이 8주간 2회의 aflibercept를 주입받는 도입기(loading phase)를 거친 후, Axpaxli 단회 투여군과 aflibercept 단회 투여군을 각각 비교했다. 연구 결과, 36주 차에 Axpaxli 투여군의 74.1%가 시력을 유지한 반면 aflibercept 투여군은 55.8%에 그쳐, 17.5%의 위험 차이(risk difference, p=0.0006)와 함께 높은 통계적 유의성으로 우월성 일차 평가변수를 달성했다.

연구진은 치료의 지속성(durability)을 평가하기 위해 맹검 상태를 유지하며 연구를 계속했다. 52주 차 시점에 Axpaxli 투여군의 시력 유지율은 65.9%였고, 대조군은 44.2%로 나타나 21.1%의 위험 차이(p<0.0001)를 보였다. 추가 주사 없이 시력을 유지한 비율(rescue-free rates)은 24주 차 80.6%, 36주 차 74.7%, 52주 차 68.8%로 각각 집계되었다.

일차 평가변수 달성 외에도, Axpaxli는 주요 이차 및 사전 정의된 탐색적 평가변수에서도 aflibercept 대비 통계적 유의성 또는 수치적 우월성을 나타냈다. 36주 차에 Axpaxli 투여군의 55.9%가 중심와 두께(CSFT)를 기저선 대비 30μm 이내로 유지했는데, 이는 대조군 대비 17.1% 높은 수치다(공칭 p=0.0013). 또한 실제 임상 현장과 유사한 SOL-R 추가 주사 기준을 적용했을 때, Axpaxli 투여군의 77.1%가 24주 차까지 추가 주사 없이 시력을 유지했을 것으로 분석되었다.

현재까지 이 약물은 대체로 좋은 내약성을 보였으며 치료와 관련된 안구 내 중증 이상 반응은 보고되지 않았다. 52주 차에 참가자들은 초기 치료와 동일한 약물을 재투여받았으며 76주 차에 다시 재투여될 예정이다. 맹검 상태는 계속 유지되며 연구는 104주까지 환자들을 추적 관찰하게 된다. 전반적인 상세 결과는 샌디에이고에서 열리는 Macula Society 연례 회의에서 발표될 예정이다.

이번 시험은 FDA와의 특별 프로토콜 평가(SPA) 합의에 따라 수행되었다. Ocular Therapeutix는 SOL-1 데이터를 바탕으로 FDA와의 공식 논의를 거쳐 신약 승인 신청(NDA)을 제출할 계획이다. Axpaxli에 대한 두 번째 임상 3상 시험 결과는 내년 1분기에 나올 예정이다.

Axpaxli의 주성분은 아시티닙(axitinib)으로, 망막 아래에서 액체 누출을 일으키고 황반에 영향을 주는 비정상적인 혈관 성장을 억제하는 저분자 티로신 키나아제 억제제다. 이 약물은 생분해성 하이드로겔 기술을 적용하여 며칠에서 몇 달까지 약물 방출 속도를 조절할 수 있도록 설계되었으며, 회사는 6개월 이상의 투여 간격을 목표로 하고 있다.

이번 임상은 FDA 가이드라인에 부합하는 습성 황반변성 시험 중, 기존 승인된 항-VEGF 치료제와 비교해 신약 후보 물질이 우월함을 성공적으로 입증한 첫 번째 사례다. 습성 황반변성은 망막 아래 비정상적인 혈관이 자라나며 새어 나온 액체가 시력의 중심인 황반에 영향을 주는 질환이다.

성공적인 임상 목표 달성에도 불구하고, Ocular Therapeutix의 주가는 화요일 개장 직후 금요일 종가 대비 27% 이상 하락한 6.41달러를 기록했다. 이후 소폭 반등하여 월요일 종가 8.88달러보다 22.80% 하락한 6.86달러 선에서 거래되었다. 이 주식은 지난 52주 동안 5.78달러에서 16.44달러 사이에서 거래되어 왔다.